東京大学大学院海洋学研究室教授
分子細胞生物学研究室
ウィリアム・R・ブロディチェア
マクガイア、CK、ミーハン、AS、カウザー、E.、ブル、L.、マイナー、AC、クールマン・ホーガン、A.、ケック、SM、 ショー、RJ、アイヒナー、LJ HDAC3 による転写抑制は、変異肺腫瘍からの T 細胞排除を媒介します。 (2024) アメリカ合衆国国立科学アカデミーの議事録。 121(42):e2317694121。 DOI: 10.1073/pnas.2317694121
ウェッセンドルフ・ロドリゲス、K.、ルッホフト、ML、アシュリー、EL、ガルベス、HM、マレー、CW、マクレガー、G.、カンバムパティ、S.、 ショー、RJ、メタロ、CM 安定同位体追跡を用いた複合脂質恒常性のモデル化。 (2024) bioRxiv。 DOI:10.1101 / 2024.10.16.618599
Kuhlmann-Hogan, A.、Cordes, T.、Xu, Z.、Kuna, R.S.、Traina, K.A.、Robles-Oreiza, C.、Ayeni, D.、Kwong, E.M.、Levy, S.、Globig, A.M.、 Nobari、M.M.、Cheng、G.Z.、Leibel、S.L.、Homer、R.J.、 ショー、RJ、メタロ、C.M.、ポリティ、K.、ケック、S.M. EGFR 駆動型肺腺癌は、肺胞マクロファージの代謝と機能を利用して、EGFR シグナル伝達と増殖をサポートします。 (2024) がんの発見。:OF1-OF22 DOI: 10.1158/2159-8290.CD-23-0434
Zhang, T.、Xu, D.、Trefts, E.、Lv, M.、犬塚, H.、Song, G.、Liu, M.、Lu, J.、Liu, J.、Chu, C.、 Wang, M.、Wang, H.、Meng, H.、Liu, H.、Zhuang, Y.、Xie, X.、Dang, F.、Guan, D.、Men, Y.、Jiang, S.、 Jiang, C.、Dai, X.、Liu, J.、Wang, Z.、Yan, P.、Wang, J.、Tu, Z.、Babuta, M.、Erickson, E.、Hillis, AL、Dibble 、CC、アサラ、JM、サボ、G.、シシンスキー、P.、ミャオ、J.、リー、YR、パン、L.、 ショー、RJ、ユアン、J.、ウェイ、W. AMPKを介したRIPK1のリン酸化による細胞死の代謝調整。 (2023) 科学。 380(6652):1372-1380。 DOI: 10.1126/science.abn1725
クナ、RS、クマール、A.、ウェッセンドルフ・ロドリゲス、KA、ガルベス、H.、グリーン、CR、マクレガー、GH、コルデス、T.、 ショー、RJ、スヴェンソン、RU、メタロ、CM 細胞小器官間のクロストークは、代謝ストレス下でのアセチルコエンザイム A の恒常性と脂質生成をサポートします。 (2023) 科学の進歩 9(18):eadf0138。 DOI: 10.1126/sciadv.adf0138
マリク、N.、フェレイラ、BI、ホルスタイン、PE、カーティス、SD、トレフツ、E.、ワイザー・ノバク、S.、ユウ、J.、ギルソン、R.、ヘルバーグ、K.、ファング、L.、シェリダン、 A.、ハー、N.、シェーデル、GS、マナー、U.、 ショー、RJ FNIP1のAMPKリン酸化によるリソソームおよびミトコンドリア生合成の誘導。 (2023) 科学。 380(6642):eabj5559。 DOI: 10.1126/science.abj5559
Kuhlmann-Hogan、A.、Cordes、T.、Xu、Z.、Traina、KA、Robles-Oteíza、C.、Ayeni、D.、Kwong、EM、Levy、SR、Nobari、M.、Cheng、GZ、 ショー、R.、ライベル、SL、メタロ、CM、ポリティ、K.、ケヒ、SM EGFR 肺腺癌は、肺胞マクロファージの代謝と機能を利用して、EGFR シグナル伝達と増殖をサポートします。 (2023) bioRxiv。 DOI:10.1101 / 2023.04.15.536974
アイヒナー、LJ、カーティス、SD、ブラン、SN、マクガイア、CK、グシュテロワ、I.、バウムガルト、JT、トレフツ、E.、ロス、DS、ライモフ、TJ、 ショー、RJ HDAC3 は、変異型非小細胞肺癌における腫瘍の発生と治療抵抗性において重要です。 (2023) 科学の進歩 9(11):eadd3243。 DOI: 10.1126/sciadv.add3243
スタイン、BD、フェラローネ、JR、ガードナー、EE、チャン、JW、ウー、D.、ホルスタイン、PE、リャン、RJ、ユアン、M.、チェン、Q.、クーコス、JS、シンデラー、M.、ンゴ、 B.、グロス、SS、 ショー、RJ、Zhang、C.、Asara、JM、Moellering、RE、Varmus、H.、Cantley、LC TPI1 の LKB1 依存性調節は、ヒト肺腺癌とマウス肺腺癌の間で異なる代謝傾向を生み出します。 (2023) がんの発見。 DOI: 10.1158/2159-8290.CD-22-0805
パリオロー、M.、イブラヒム、LH、イリザリー、E.、メロ、RM、チャン、AB、アルトマン、BJ、 ショー、RJ、ボロン、MJ、ワイズマン、RL、ラミア、KA 概日リズムの乱れは、HSF1 シグナル伝達と、HSFXNUMX 由来の肺がんにおける腫瘍形成を増強します。 (2022) 科学の進歩 8(39):eabo1123。 DOI: 10.1126/sciadv.abo1123
Lee、A.、Kondapalli、C.、Virga、DM、Lewis、TL、Koo、SY、Ashok、A.、Mairet-Coello、G.、Herzig、S.、Foretz、M.、Viollet、B.、 ショー、R.、スプロール、A.、ポリュー、F. Aβ42 オリゴマーは、ミトコンドリア分裂とマイトファジーを調整する CAMKK2-AMPK 依存性エフェクターを通じてシナプス喪失を引き起こします。 (2022) ネイチャーコミュニケーション 13(1):4444. DOI: 10.1038/s41467-022-32130-5
シュミット、DL、カーティス、SD、ライオンズ、AC、チャン、JF、チェン、M.、ヒー、CY、メータ、S.、 ショー、RJ、チャン、J. 高感度キナーゼ活性レポーターによって明らかにされた AMPK シグナル伝達の空間制御。 (2022) ネイチャーコミュニケーション 13(1):3856. DOI: 10.1038/s41467-022-31190-x
Lerman, C.、Hughes-Halbert, C.、Falcone, M.、Gosky, DM、Jensen, RA、Lee, KP、Mitchell, E.、Odunsi, K.、Pegher, JW、Rodriguez, E.、Sanchez、 Yさん、 ショー、R.、ウェイナー、G.、ウィルマン、CL 全国のがんセンターにおけるリーダーシップの多様性と開発。 (2022) 国立がん研究所 DOI:10.1093 / jnci / djac121
リム、EW、ハンズリク、MK、トレフツ、E.、ゲンガタラン、JM、ポンデヴィダ、CM、 ショー、RJ、メタロ、CM アミノ酸および脂質代謝の進行性変化は、マウスの末梢神経障害と相関します。 (2021) 科学の進歩 7(42):eabj4077。 DOI: 10.1126/sciadv.abj4077
トレフツ、E. ショー、RJ AMPK: 時空を超えて代謝恒常性を回復します。 (2021) 分子細胞。 81(18):3677-3690。 DOI: 10.1016/j.molcel.2021.08.015
フン、CM、ロンバルド、PS、マリク、N.、ブラン、SN、ヘルバーグ、K.、ヴァン・ノストランド、JL、ガルシア、D.、バウムガルト、J.、ディフェンダーファー、K.、アサラ、JM、 ショー、RJ AMPK/ULK1 を介した Parkin ACT ドメインのリン酸化は、マイトファジーの初期段階を媒介します。 (2021) 科学の進歩 7(15)。 DOI: 10.1126/sciadv.abg4544
リン、C.、ブレッシング、AM、プリアム、TL、シー、Y.、ウィルケンフェルド、SR、ハン、JJ、マレー、MM、ファム、AH、ズオン、K.、ブラン、SN、 ショー、RJ、イットマン、MM、フリゴ、DE CAMKK2 の阻害は、AMPK-ULK1 シグナル伝達の抑制を介してオートファジーと去勢抵抗性前立腺がんを障害します。 (2021) 癌遺伝子。 DOI:10.1038 / s41388-021-01658-Z
レン、H.、バカス、NA、バモス、M.、チャイクアド、A.、リンパート、AS、ウィマー、CD、ブラン、SN、ランバート、LJ、タウツ、L.、セレリダード、M.、シェフラー、DJ、ナップ、S.、 ショー、RJ、コスフォード、NDP トリプルネガティブ乳がん治療のためのPARP阻害剤オラパリブと相乗作用する経口活性二重特異性ULK1/2オートファジー阻害剤の設計、合成、および特性評価 (2020) 医薬化学ジャーナル。 DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c00873
ヴァン・ノストランド、JL、ヘルバーグ、K.、ルオ、EC、ヴァン・ノストランド、EL、デイン、A.、ユウ、J.、ショヒレフ、MN、デイン、Y.、ヨー、GW、 ショー、RJ Raptor と TSC2 の AMPK 制御は、同化作用と炎症の転写制御に対するメトホルミンの効果を媒介します。 (2020) 遺伝子と発達。 DOI:10.1101 / gad.339895.120
ユン、H.、スピネリ、JB、ザガンジョール、E.、ウォン、SJ、ジャーマン、ニュージャージー、ランドール、EC、ディーン、A.、クレルモント、A.、パウロ、JA、ガルシア、D.、リー、H.、ロンボルド、O.、寒天、NYR、グッドイヤー、LJ、 ショー、RJ、Gygi、SP、Auwerx、J.、Haigis、MC PHD3 の損失は、骨格筋の運動能力と脂肪の酸化を促進します。 (2020) 細胞代謝。 DOI:10.1016 / j.cmet.2020.06.017
スタイン、BD、カルゾラリ、D.、ヘルバーグ、K.、胡、YS、彼、L.、フン、CM、外山、EQ、ロス、DS、リルマイヤー、BF、キャントレー、LC、イェーツ、JR、 ショー、RJ 肝臓におけるメトホルミン応答の定量的 in vivo プロテオミクスにより、AMPK 依存性および非依存性シグナル伝達ネットワークが明らかになります。 (2019) セルレポート 29(10):3331-3348.e7. DOI: 10.1016/j.celrep.2019.10.117
スタイン、BD、ヘルツィヒ、S.、マルティネス-バルトロメ、S.、ラヴァレ-アダム、M.、 ショー、RJ、イェーツ、JR 動的AMPKα2インタラクトームを同定するための、定量的質量分析と組み合わせたアフィニティー精製および内因性免疫沈降のためのCRISPRゲノムタグ付けの比較。 (2019) プロテオーム研究ジャーナル。 18(10):3703-3714. DOI: 10.1021/acs.jproteome.9b00378
ホルスタイン、PE、アイヒナー、LJ、ブラン、SN、カミレディ、A.、スヴェンソン、RU、ベラ、LI、ロス、DS、ライモフ、TJ、ハッチンス、A.、ガルベス、HM、ウィリアムズ、AE、ショヒレフ、ミネソタ、スクリートン、RA、ベルドー、R.、 ショー、RJ AMPK 関連キナーゼ SIK1 および SIK3 は、NSCLC における LKB1 の重要な腫瘍抑制効果を媒介します。 (2019) がんの発見。 DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-1261
ロドン、L.、スヴェンソン、RU、ウィアター、E.、チュン、MGH、ツァイ、WW、アイヒナー、LJ、 ショー、RJ、モンミニー、M. CREB コアクチベーター CRTC2 は、LKB1 変異非小細胞肺癌の発癌を促進します。 (2019) 科学の進歩 5(7):eaaw6455。 DOI: 10.1126/sciadv.aaw6455
菱田 哲、バスケス フェラー E.、菱田 野崎 裕、サンチョ マルティネス I.、高橋 裕、畑中 F.、ウー J.、オカンポ A.、レディ P. 、ウー、MZ、ゲルケン、L.、 ショー、RJ、ロドリゲス・エステバン、C.、ベナー、C.、中川、H.、ギレン・ガルシア、P.、ヌニェス・デリカド、E.、カステルス、A.、カンピストル、JM、リュー、GH、イズピスア・ベルモンテ、JC 前腸 SOX2 細胞の変異は、CXCR2 経路を介して効率的な増殖を誘導します。 (2019) タンパク質と細胞。 10(7):485-495. DOI: 10.1007/s13238-019-0630-3
Nassour, J.、Radford, R.、Correia, A.、Fusté, JM、Schoell, B.、Jauch, A.、 ショー、RJ、カールセダー、J. オートファジー細胞死は、複製危機時の染色体の不安定性を制限します。 (2019) 自然。 565(7741):659-663. DOI: 10.1038/s41586-019-0885-0
Garcia、D.、Hellberg、K.、Chaix、A.、Wallace、M.、Herzig、S.、Badur、MG、Lin、T.、Shokhirev、MN、Pinto、AFM、Ross、DS、Saghatelian、A. 、パンダ、S.、ダウ、LE、メタロ、CM、 ショー、RJ 遺伝的肝臓特異的 AMPK 活性化は、食事誘発性の肥満と NAFLD を防ぎます。 (2019) セルレポート 26(1):192-208.e6. DOI: 10.1016/j.celrep.2018.12.036
リンパート、AS、ランバート、LJ、バカス、NA、バタ、N.、ブラン、SN、 ショー、RJ、コスフォード、NDP がんにおけるオートファジー: 小分子による制御。 (2018) 薬理学的科学の動向 39(12):1021-1032。 DOI: 10.1016/j.tips.2018.10.004
アイヒナー、LJ、ブラン、SN、ヘルツィヒ、S.、ヤング、NP、カーティス、SD、シャッケルフォード、DB、ショヒレフ、MN、ルブラン、M.、ベラ、LI、ハッチンス、A.、ロス、DS、 ショー、RJ、スヴェンソン、RU 遺伝子分析により、マウスの Kras 依存性肺がんモデルにおける腫瘍増殖をサポートするには AMPK が必要であることが明らかになりました。 (2018) 細胞代謝。 29(2):285-302。 DOI: 10.1016/j.cmet.2018.10.005
ルイス、TL、クォン、SK、リー、A.、 ショー、R.、ポリュー、F. MFF依存性のミトコンドリア分裂は、軸索ミトコンドリアのサイズを制限することにより、シナプス前の放出と軸索分岐を制御します。 (2018) ネイチャーコミュニケーション 9(1):5008. DOI: 10.1038/s41467-018-07416-2
フィードラー、EC、 ショー、RJ AMPK は、TET2 のリン酸化を通じてエピゲノムを制御します。 (2018) 細胞代謝。 28(4):534-536。 DOI: 10.1016/j.cmet.2018.09.015
ホルスタイン、PE、 ショー、RJ 炎症を起こした T 細胞と間質は腸腫瘍を引き起こします。 (2018) 科学。 361(6400):332-333。 DOI: 10.1126/science.aau4804
ホルスタイン、PE、 ショー、RJ GNAS は膵臓がんの代謝を変化させます。 (2018) 自然の細胞生物学。 20(7):740-741. DOI: 10.1038/s41556-018-0120-5
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パーカー、SJ、スヴェンソン、RU、ディヴァカルニ、AS、ルフェーブル、AE、マーフィー、AN、 ショー、RJ、メタロ、CM LKB1 は、エネルギーストレスに応答して代謝の柔軟性を促進します。 (2017) メタブ工学 43(Pt B):208-217。 DOI: 10.1016/j.ymben.2016.12.010
Bar-Peled、L.、Kemper、EK、Suciu、RM、Vinogradova、EV、Backus、KM、Horning、BD、Paul、TA、Ichu、TA、Svensson、RU、Olucha、J.、Chang、MW、Kok、 BP、Zhu、Z.、Ihle、NT、Dix、MM、Jiang、P.、Hayward、MM、Saez、E.、 ショー、RJ、クラヴァット、BF ケミカルプロテオミクスは、遺伝子的に定義されたがんにおける開発可能な脆弱性を特定します。 (2017) セル。 171(3):696-709。 DOI: 10.1016/j.cell.2017.08.051
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ハウエル、JJ、ヘルバーグ、K.、ターナー、M.、タルボット、G.、コーラー、MJ、ロス、DS、ホクシャジ、G.、サガテリアン、A.、 ショー、RJ、マニング、BD メトホルミンは、AMPK および TSC 複合体が関与する用量依存的なメカニズムを介して肝臓の mTORC1 シグナル伝達を阻害します。 (2017) 細胞代謝。 25(2):463-471。 DOI: 10.1016/j.cmet.2016.12.009
ルイジアナ州スヴェンソン、 ショー、RJ 脂質合成は非小細胞肺がんの代謝障害です。 (2016) 定量生物学に関するコールドスプリングハーバーシンポジウム。 81:93-103。 DOI: 10.1101/sqb.2016.81.030874
スヴェンソン、RU、パーカー、SJ、アイヒナー、LJ、コーラー、MJ、ウォレス、M.、ブラン、SN、ロンバルド、PS、ヴァン・ノストランド、JL、ハッチンス、A.、ベラ、L.、ガーケン、L.、グリーンウッド、J.、バート、S.、ハリマン、G.、ウェストリン、WF、ハーウッド、HJ、サガテリアン、A.、カペラ、R.、メタロ、CM、 ショー、RJ アセチルCoAカルボキシラーゼの阻害は、前臨床モデルにおける非小細胞肺がんの脂肪酸合成と腫瘍増殖を抑制します。 (2016) ネイチャーメディシン。 22(10):1108-1119。 DOI: 10.1038/nm.4181
メルクヴィルス、C.、ジョヴァイザイト、V.、デュリュー、J.、マチライネン、O.、ジョーダン、SD、キロス、PM、ステフェン、KK、ウィリアムズ、EG、ムシュルー、L.、トロンズ、SU、ムリーリョ、V.、サウスカロライナ州ウォルフ、 ショー、RJ、オーウェルクス、J.、ディリン、A. XNUMX つの保存されたヒストン脱メチル化酵素がミトコンドリアのストレス誘発性長寿を制御する。 (2016) セル。 165(5):1209-23。 DOI: 10.1016/j.cell.2016.04.012
ヤング、NP、カミレディ、A.、ヴァン・ノストランド、JL、アイヒナー、LJ、ショヒレフ、ミネソタ、デイン、Y.、 ショー、RJ AMPK は、Tfeb に依存したリソソームの制御を通じて系統の特定を制御します。 (2016) 遺伝子と発達。 30(5):535-52。 DOI: 10.1101/gad.274142.115
トヤマ、EQ、ヘルツィヒ、S.、クールシェ、J.、ルイス、TL、ロソン、OC、ヘルバーグ、K.、ヤング、NP、チェン、H.、ポリュー、F.、チャン、DC、 ショー、RJ 代謝。 AMP 活性化プロテインキナーゼは、エネルギーストレスに応答してミトコンドリアの分裂を媒介します。 (2016) 科学。 351(6270):275-281。 DOI: 10.1126/science.aab4138
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シェーファー、BE、レビン、RS、ハーツ、ノーザンテリトリー、マウレス、TJ、ショーフ、ML、ホルスタイン、PE、ベナユン、BA、バンコ、MR、 ショー、RJ、ショカット、KM、ブルネット、A. AMPK リン酸化部位の同定により、細胞浸潤に関与するタンパク質のネットワークが明らかになり、大規模な基質予測が容易になります。 (2015) 細胞代謝。 22(5):907-21。 DOI: 10.1016/j.cmet.2015.09.009
McClatchy、DB、Ma、Y.、Liu、C.、Stein、BD、Martínez-Bartolomé、S.、Vasquez、D.、Hellberg、K.、 ショー、RJ、イェーツ、JR 哺乳類におけるパルスアジドホモアラニン標識 (PALM) は、肝臓特異的 LKB1 ノックアウト マウスの変化を検出します。 (2015) プロテオーム研究ジャーナル。 14(11):4815-22. DOI: 10.1021/acs.jproteome.5b00653
イーガン、DF、チュン、MG、バモス、M.、ゾウ、H.、ロン、J.、ミラー、CJ、ルー、HJ、ラヴェンドラ・パニッカー、D.、ヤン、CC、シェフラー、DJ、テリエテ、P. 、アサラ、JM、ターク、ベルギー、コスフォード、ND、 ショー、RJ オートファジーキナーゼULK1の小分子阻害とULK1基質の同定。 (2015) 分子細胞。 59(2):285-97。 DOI: 10.1016/j.molcel.2015.05.031
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グッドウィン、JM、スヴェンソン、RU、ルー、HJ、ウィンスロー、MM、ターク、BE、 ショー、RJ LKB1 腫瘍抑制因子の下流の AMPK 非依存性シグナル伝達経路は、Snail1 と転移能を制御します。 (2014) 分子細胞。 55(3):436-50。 DOI: 10.1016/j.molcel.2014.06.021
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コーネル大学生物学学士号
マサチューセッツ工科大学、生物学博士号
ハーバード大学医学部博士研究員