ヤン・カールセダー博士

上級副社長、最高科学責任者
東京大学大学院海洋学研究室教授

分子細胞生物学研究室

ドナルド&ダーリーン・シャイリーチェア

ソーク生物学研究所 - ヤン・カールセダー博士

最新の研究


課題

コピーのすべてのコピーが最後のバージョンよりも少し鮮明さが薄れるのと同じように、細胞がその遺伝物質をコピーするたびに、各染色体の末端からいくつかの詳細が失われます。 テロメアと呼ばれるこれらの末端は、最終的に侵食され、重要な遺伝子が磨耗して露出し、細胞の成長を妨げたり、細胞を死滅させたりします。 テロメアは重要な増殖境界を制御し、細胞の成長の可能性を制限し、その結果、癌の形成を阻害します。

しかし、多くのがん細胞ではテロメアが常に再構築され、それによって細胞に不死性が与えられます。 同様に、壊れた DNA を修復する細胞の能力は年齢とともに低下し、突然変異の蓄積や加齢に伴う疾患を引き起こします。 科学者がこのテロメアの伸長を止め、加齢に伴う DNA 修復を改善する方法を決定できれば、がん細胞を死滅させたり、薬剤の影響を受けやすくしたりできる可能性があります。 逆に、テロメアを無傷に保ち、DNA 修復を改善すれば、早老症候群を治療できる可能性があります。 しかしその前に、研究者は正常なテロメア機能と DNA 修復の制御の複雑な仕組みを理解する必要があります。

アプローチ

ヤン・カールゼーダーは、細胞の増殖サイクル全体(細胞が遺伝物質のコピーを開始してからXNUMXつの新しい細胞に分裂するまで)、および細胞分裂によって若い細胞が出現するときから細胞の生涯を通してのテロメアの役割を研究しています。古い細胞が永久に「引退」する(老化する)か死ぬまで。

テロメアの短縮によって設定される細胞分裂の制限など、制御されない細胞分裂を制限し、それによってがんの形成を防ぐためには、細胞分裂の制限が不可欠です。 ヒトの初代細胞が癌化するのを防ぐ XNUMX つの基本的な制限は、細胞が分裂を停止する細胞の引退の一種である複製老化と、細胞死に至る状態である危機です。 これらの境界は何十年も前から認識されていましたが、細胞がどのように老化するのか、細胞が老化しなければならないときに細胞分裂が続くと何が起こるのかは不明のままでした。

カールゼーダー研究室は、初代ヒト細胞(生検などの生体組織から採取した細胞)の細胞分裂を調節する機構を発見し、明確に定義することで、がん形成の初期段階における新たな経路を明らかにし、潜在的な介入を生み出す可能性がある。


革新と発見

カールゼーダー研究室は、危機的状況における細胞死が細胞リサイクル機構であるマクロオートファジー機構によって実行されることを発見し、新たな腫瘍抑制経路を明らかにした。

老化バイパスが起こると、染色体が融合するまでテロメアはさらに短くなります。 Karlseder と彼のチームは、これらの融合テロメアが細胞チェックポイント (紡錘体の集合体) を活性化し、有糸分裂細胞分裂を停止させ、その間に損傷シグナルが増幅され、単一細胞周期で細胞死を引き起こすことを発見しました。

彼の研究室は、テロメアが複製された後、細胞核の外縁に移動することを発見しました。 この研究結果は、私たちの遺伝子がどのように調節され、細胞分裂中に遺伝子発現プログラムがどのように変化するかを明らかにするもので、これは老化や、遺伝子変異に起因するがんなどの疾患を理解する上で重要なステップとなります。

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ご支援のお願い

教育

オーストリア、インスブルック大学、生物学学士号
ウィーン大学分子生物学博士号
ニューヨーク州ロックフェラー大学博士研究員フェローシップ


賞と優等生

  • 老化の生物学的メカニズムの研究に対するグレン賞、2009 年
  • フォーベック奨学生賞、2002 年
  • 科学者育成に対する V 財団賞、2002 年
  • チャールズ H. レブソン フェローシップ、1999 年
  • ヒューマンフロンティアサイエンスプログラムフェローシップ、1997年
  • 欧州分子生物学機関フェローシップ、1993 年

プロフィール

特徴

ウェブサイト

http://karlseder.salk.edu/

お問い合わせ

karlseder@salk.edu