パメラ・マーハー博士

研究教授

細胞神経生物学研究室

パメラ・マーヘル
ソーク生物学研究所 - 出版物

すべての出版物


Soriano-Castell, D.、Goujon, M.、ニュージャージー州ダール、Currais, A.、 マーヘル、P. 酸性セラミダーゼは脂質プロファイルを調節し、老化細胞のフェロトーシスに対する感受性を悪化させます。 (2025) 解像度平方 DOI: 10.21203/rs.3.rs-8117957/v1

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マーヘル、P.、ソリアーノ・カステル、D.、ダール、ニュージャージー州、ソリアーノ、S.、Currais、A. 加齢に伴うフェロプトーシス関連ストレスと疾患との関連性。 (2025) ジェロサイエンス。 DOI: 10.1007/s11357-025-01929-7

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Dafre, AL、Taguchi, T.、Dayn, Y.、Currais, A.、 マーヘル、P. 加齢加速SAMP1マウスにおけるグリオキサラーゼ1(Glo8)過剰発現による性別依存の認知および代謝の利点。 (2025) 酸化防止剤(バーゼル)。 14(8)。 DOI: 10.3390/antiox14080946

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Currais, A.、Sanchez, K.、Soriano-Castell, D.、Dar, NJ、Evensen, KG、Soriano, S.、 マーヘル、P. アルツハイマー病ではオキシトーシス/フェロプトーシスのトランスクリプトーム特性が豊富にあります。 (2025) BMC生物学。 23(1):132. DOI: 10.1186/s12915-025-02235-6

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Schaller, E.、Lamer, S.、Schlosser, A.、Stigloher, C.、 マーヘル、P.、デッカー、M. 親和性に基づくタンパク質プロファイリングにより、受容体非依存性神経保護におけるカンナビノールのミトコンドリア標的として IDH2 が明らかになりました。 (2025) 化学。:e202501143 DOI: 10.1002/chem.202501143

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ニュージャージー州ダール、Currais、A.、Taguchi、T.、Andrews、N.、 マーヘル、P. カンナビノール(CBN)は、シナプスとミトコンドリアの健康を改善することで、加齢に伴う認知機能の低下を軽減します。 (2025) レドックスバイオル。 84:103692。 DOI: 10.1016/j.redox.2025.103692

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ホワイト、JB、サンチェス、KL、カライス、A.、ソリアーノカステル、D.、 マーヘル、P.、ソリアーノ、S. フェロプトーシスとシャルコー・マリー・トゥース病 1A: 病因的関連性の新たな証拠。 (2025) 酸化防止剤(バーゼル)。 14(3)。 DOI: 10.3390/antiox14030331

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サンチェス、KL、キム、J.、ホワイト、JB、トラン、A.、ラジャゴパル、NP、アンダーソン、DW、シン、AN、シン、SD、カライス、A.、ソリアーノカステル、D.、 マーヘル、P.、ソリアーノ、S. ニーマン・ピック病 C 型におけるオキシトーシス/フェロプトーシスの証拠。 (2025) Int J Mol Sci。 26(7). DOI: 10.3390/ijms26072915

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シャラー、E.、ホフマン、J.、 マーヘル、P.、スティグローハー、C.、デッカー、M. クリック相関光学顕微鏡と電子顕微鏡を用いた天然物ベースの化学プローブの細胞内局在の可視化。 (2025) ACSケミカルバイオロジー。 DOI: 10.1021/acschembio.4c00849

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ソアレス、P.、ラハマン、M.、 マーヘル、P.、シルバーマン、RB アリールピラゾロンによるアミロイドβ凝集およびフェロプトーシス/オキシトーシス毒性の防止:アルツハイマー病治療薬。 (2025) ACS 医薬品化学レター。 16(2):294-300. DOI: 10.1021/acsmedchemlett.4c00530

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ニュージャージー州ダール、D. ソリアーノ・カステル、SA 州バート、 マーヘル、P. 論説:オキシトーシス/フェロトーシス:神経変性疾患におけるそのメカニズムと多面的な役割を解明する。 (2025) 分子神経科学のフロンティア。 17時1547301分。 DOI: 10.3389/fnmol.2024.1547301


大江、Y.、キム、YC、カヌー、S.、グッドラック、HA、ロペス、N.、ディードリッヒ、J.、ピント、AM、エブンセン、KG、Currais、AJM、 マーヘル、P.、ヴァロン、V. 西洋式の食事はバルカン腎症のマウスモデルを悪化させる。 (2024) Am J Physiol 腎臓生理学。

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カライス、A.、ラシュケ、W.、 マーヘル、P. アルツハイマー病および加齢性認知症の治療のための新薬候補、CMS121。 (2024) Jアルツハイマー病 101(s1):S179-S192。 DOI: 10.3233/JAD-231062

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サンチェス、KL、シン、SD、ラジャゴパル、NP、ホワイト、JB、カライス、A.、ソリアーノカステル、D.、 マーヘル、P.、ソリアーノ、S. ニーマン・ピック病 C 型におけるインターフェロンシグナル伝達、コレステロール恒常性、およびタウリン酸化の調節におけるアミロイド前駆体タンパク質の潜在的役割。 (2024) 遺伝子(バーゼル)。 15(8). DOI: 10.3390/遺伝子15081066

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マーヘル、P. フラボノイドのフィセチンは認知症の複数の生理学的危険因子を軽減します。 (2024) Neurochem Int。:105805 DOI: 10.1016/j.neuint.2024.105805

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Goujon、M.、Liang、Z.、Soriano-Castell、D.、Currais、A.、 マーヘル、P. 神経保護フラボノイドのステルビンとフィセチンは、酸化/フェロトーシス ストレス下でミトコンドリアの健康を維持し、HT22 神経細胞の生体エネルギー効率を向上させます。 (2024) 酸化防止剤(バーゼル)。 13(4)。 DOI: 10.3390/antiox13040460

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Dafre、AL、Zahid、S.、Probst、JJ、Currais、A.、Yu、J.、シューベルト、D.、 マーヘル、P. CMS121: 加齢に伴う肥満と代謝機能不全を軽減するための新しいアプローチ。 (2024) エージング。 16. DOI: 10.18632/エイジング.205673

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Liang, Z.、Candib, A.、Soriano-Castell, D.、Fischer, W.、Finley, K.、 マーヘル、P. 神経疾患に対する新しいカンナビノールベースのオキシトーシス/フェロトーシス阻害剤のフラグメントベースの創薬と生物学的評価。 (2024) レドックスバイオル。 72:103138。 DOI: 10.1016/j.redox.2024.103138

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トラン、AJ、サンチェス、KL、シン、SD、ホワイト、JB、キュライス、A.、ソリアーノ=カステル、D.、ウィルソン、CG、 マーヘル、P.、ソリアーノ、S. 大脳皮質および小脳におけるインターフェロンシグナル伝達制御と酸化ストレス反応の差異が、ニーマンピック病C型における神経変性の時空間パターンを説明できる可能性がある。 (2024) 遺伝子(バーゼル)。 15(1). DOI: 10.3390/遺伝子15010101

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ドス・サントス、B.、ビオン、MC、グジョン・スヴルジッチ、M.、 マーヘル、P.、ダフレ、A.L. REAP+: 核、細胞質、ミトコンドリアを迅速に単離するための単一製剤。 (2023) 分析生化学。:115445 DOI: 10.1016/j.ab.2023.115445

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Ates, G.、田口 哲也、 マーヘル、P. CMS121 はハンチントン病のマウスモデルにおける疾患の進行を部分的に軽減します。 (2023) 分子神経生物学。 DOI: 10.1007/s12035-023-03711-2

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ザヒド、S.、ダフレ、アラバマ州、キュライス、A.、ユウ、J.、シューベルト、D.、 マーヘル、P. 高齢者保護薬候補 CMS121 は、db/db レプチン受容体欠損マウスの糖尿病、肝臓炎症、腎障害を軽減します。 (2023) Int J Mol Sci。 24(7). DOI: 10.3390/ijms24076828

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ファム、TB、ブサティ、EC、キュレ、A.、 マーヘル、P.、シューベルト、DR、マナー、U、フリードマン、RA 脂肪酸合成酵素阻害剤CMS8で治療した老化促進マウス傾向8(SAMP121)マウスにおける加齢に伴う聴覚障害の軽減。 (2023) 分子神経科学ジャーナル。 DOI:10.1007 / s12031-023-02119-w

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リャン、Z.、 マーヘル、P. フラバノン ステルビンの神経保護作用および抗炎症作用の構造要件。 (2022) 酸化防止剤(バーゼル)。 11(11)。 DOI: 10.3390/antiox11112197

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カブラル、C.、カーボン、C.、 マーヘル、P.、カステロ・ブランコ、M. 社説: 精神活性天然物: 脳疾患の治療における可能性と分娩を改善する戦略。 (2022) Front Pharmacol​​。 13:1032496。 DOI: 10.3389/fphar.2022.1032496


Tan、D.、Konduri、S.、Erikci Ertunc、M.、Zhang、P.、Wang、J.、Chang、T.、ピント、AFM、Rocha、A.、ドナルドソン、CJ、ヴォーン、JM、ルートヴィッヒ、 RG、ウィリー、E、アイヤー、M、グレイ、PC、 マーヘル、P.、アレン、ニュージャージー、ズケロ、JB、ディリン、A.、モリ、MA、コハマ、SG、シーゲル、D.、サガテリアン、A. 抗炎症性脂質の一種は、中枢神経系の老化とともに減少します。 (2022) 自然のケミカルバイオロジー。 DOI: 10.1038/s41589-022-01165-6

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Currais、A.、Kepchia、D.、Liang、Z.、 マーヘル、P. オキシトーシス/フェロトーシスにおけるAMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)の役割:保護者かそれとも増強者か? (2022) 抗酸化酸化還元シグナル。 DOI: 10.1089/ars.2022.0013

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Liang, Z.、Soriano-Castell, D.、Kepchia, D.、Duggan, BM、Currais, A.、シューベルト, D.、 マーヘル、P. カンナビノールは、カンナビノイド受容体とは独立してミトコンドリアを直接標的とすることにより、オキシトーシス/フェロトーシスを阻害します。 (2022) フリーラジカルの生物学と医学。 DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.01.001

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Kepchia, D.、Huang, L.、Currais, A.、Liang, Z.、Fischer, W.、 マーヘル、P. アルツハイマー病の治療薬候補 J147 は、肝臓における AMPK/ACC1 シグナル伝達の調節を介して血漿脂肪酸レベルを低下させます。 (2022) バイオメッド薬剤師。 147:112648。 DOI: 10.1016/j.biopha.2022.112648

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Soriano-Castell、D.、Liang、Z.、 マーヘル、P.、キュライス、A. 表現型スクリーニングによる抗オキシトーシス/フェロトーシス化合物の化学的性質のプロファイリング。 (2021) フリーラジカルの生物学と医学。:313-325 DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2021.11.003

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ソリアーノ=カステル、D.、Currais、A.、 マーヘル、P. オキシトーシス/フェロトーシスの薬理学的阻害剤フィンガープリントの定義。 (2021) フリーラジカルの生物学と医学。 DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2021.05.023

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Soriano-Castell、D.、Liang、Z.、 マーヘル、P.、キュライス、A. 植物界における抗酸化性/フェロトーシス性化合物の探索。 (2021) Br J Pharmacol。 DOI: 10.1111/bph.15517

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ケプチア、D.、クレイス、A.、ダーグシュ、R.、フィンリー、K.、シューベルト、D.、 マーヘル、P. アルツハイマー病治療薬候補の老年者保護効果。 (2021) エージング。 13. DOI: 10.18632/エイジング.202631

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マーヘル、P. フラボノール フィセチンによる神経疾患の予防と治療。 (2021) 脳プラスト。 6(2):155-166。 DOI: 10.3233/BPL-200104

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マーヘル、P. BV2 ミクログリア細胞の炎症反応における代謝の役割の研究。 (2021) 酸化防止剤(バーゼル)。 10(1)。 DOI: 10.3390/antiox10010109

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マーヘル、P.、Currais、A.、シューベルト、D. オキシトーシス/フェロトーシス経路を使用した加齢に伴う神経変性疾患の理解と治療。 (2020) 細胞ケミカルバイオロジー。 DOI: 10.1016/j.chembiol.2020.10.010

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マーヘル、P. 遷移金属鉄および銅によるフラボノール フィセチンの神経保護および抗炎症活性の調節。 (2020) 酸化防止剤(バーゼル)。 9(11)。 DOI: 10.3390/antiox9111113

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Liang, Z.、Currais, A.、Soriano-Castell, D.、シューベルト, D.、 マーヘル、P. ミトコンドリアを標的とする天然物:加齢に伴う神経疾患の新たな治療法。 (2020) Pharmacol​​ Ther。:107749 DOI: 10.1016/j.pharmthera.2020.107749

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ファン、L.、マクラッチー、DB、 マーヘル、P.、Liang、Z.、Diedrich、JK、Soriano-Castell、D.、Goldberg、J.、Shokhirev、M.、Yates、JR、Schubert、D.、Currais、A. 細胞内アミロイド毒性は、オキシトーシス/フェロトーシスによって制御される細胞死を誘発します。 (2020) 細胞死と病気。 11(10):828. DOI: 10.1038/s41419-020-03020-9

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Gunesch, S.、Soriano-Castell, D.、Lamer, S.、Schlosser, A.、 マーヘル、P.、デッカー、M. 活性ベースのタンパク質プロファイリングを使用した標的同定のための神経保護フラボノイドハイブリッドに基づく化学プローブの開発と応用。 (2020) ACS Chem Neurosci。 DOI: 10.1021/acschemneuro.0c00589

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Ates, G.、Goldberg, J.、Currais, A.、 マーヘル、P. 脂肪酸シンターゼ阻害剤である CMS121 は、アルツハイマー病のトランスジェニック マウス モデルにおいて過剰な脂質過酸化と炎症を防ぎ、認知機能の低下を軽減します。 (2020) レドックス生物学。 36:101648。 DOI: 10.1016/j.redox.2020.101648

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Goldberg, J.、Currais, A.、Ates, G.、Huang, L.、Shokhirev, M.、 マーヘル、P.、シューベルト、D. 加齢に伴う神経毒性に対する治療戦略としての細胞内 Ca 貯蔵の標的化。 (2020) NPJ の老化と病気のメカニズム。 6:10. DOI: 10.1038/s41514-020-00048-1

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カリフォルニア州アギーレ、コンセッタ・モラーレ、M.、ペン、Q.、サンチェス・アラベス、M.、シントロン・コロン、R.、フェン、K.、ファゼルプール、S.、 マーヘル、P.、コンティ、B. 特発性パーキンソン病患者の IL13 および IL13RA1 にある XNUMX つの一塩基多型は、酸化ストレスに対する細胞の感受性を高めます。 (2020) 脳、行動、および免疫。 88:920-924。 DOI: 10.1016/j.bbi.2020.04.007

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Goldberg, J.、Currais, A.、Ates, G.、Huang, L.、Shokhirev, M.、 マーヘル、P.、シューベルト、D. 加齢に伴う神経毒性に対する治療戦略としての細胞内 Ca 貯蔵の標的化。 (2020) NPJ の老化と病気のメカニズム。 6(1):10. DOI: 10.1038/s41514-020-00048-1

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ペンシルベニア州マーハー アルツハイマー病の治療のための潜在的な治療法源としての植物の使用。 (2020) エールJ Biol Med。 93(2):365-373。

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Hofmann, J.、Fayez, S.、Sheiner, M.、Hoffmann, M.、Oerter, S.、Appelt-Menzel, A.、 マーヘル、P.、モーリス、T.、ブリングマン、G.、デッカー、M. ステルビン:鏡像異性体分割と構造安定性、自然界の鏡像体純度、およびインビトロおよびインビボでの神経保護活性。 (2020) 化学。 26(32):7299-7308。 DOI: 10.1002/chem.202001264

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マーヘル、P.、Fischer、W.、Liang、Z.、Soriano-Castell、D.、ピント、AFM、Rebman、J.、Currais、A. アルツハイマー病の新規治療法の発見に対する標本コレクションの価値、この属を活用した事例。 (2020) Front Pharmacol​​。 11:208。 DOI: 10.3389/fphar.2020.00208

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グネシュ、S.、ホフマン、M.、キアマイヤー、C.、フィッシャー、W.、ピント、AFM、モーリス、T.、 マーヘル、P.、デッカー、M. インビボでの神経保護、抗神経炎症、および短期記憶障害の改善において顕著かつ過剰な効果をもたらすタクシフォリンの 7-O-エステル。 (2020) レドックスバイオル。 29:101378。 DOI: 10.1016/j.redox.2019.101378

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アラバマ州ダフレ、オーストラリア連邦シュミッツ、 マーヘル、P. カルボニルおよび高浸透圧ストレス下での HT22 神経細胞における TXNIP の急速かつ持続的な損失。 (2019) 神経化学インターナショナル。:104585 DOI: 10.1016/j.neuint.2019.104585

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Leclecq, K.、Liefferinge, JV、Albertini, G.、Neveux, M.、Dardenne, S.、Maire-Coello, G.、Vandenplas, C.、Deprez, T.、Chong, SA、Foerch, P.、ベンテア、E.、サトウ、H.、 マーヘル、P.、マッシー、A.、スモルダーズ、I.、カミンスキー、RM 慢性てんかんモデルにおけるシステム不活化の抗けいれん効果および抗てんかん誘発効果。 (2019) てんかん 60(7):1412-1423。 DOI: 10.1111/epi.16055

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マーヘル、P. 神経変性疾患の治療におけるフラボノイドの可能性。 (2019) 分子科学の国際ジャーナル。 20(12). DOI: 10.3390/ijms20123056

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シューベルト、D.、ケプチア、D.、リャン、Z.、ダーグッシュ、R.、ゴールドバーグ、J.、 マーヘル、P. アルツハイマー病の前臨床薬物スクリーニングプラットフォームにおけるカンナビノイドの有効性。 (2019) 分子神経生物学。 56(11):7719-7730. DOI: 10.1007/s12035-019-1637-8

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アラバマ州ダフレ、オーストラリア連邦シュミッツ、 マーヘル、P. 高浸透圧ストレスは、HT1 神経細胞における AMPK 非依存性オートファジー、および AMPK およびオートファジー非依存性のチオレドキシン 2 およびグリオキサラーゼ 22 の枯渇を開始します。 (2019) Oxid Med Cell Longev. 2019:2715810。 DOI: 10.1155/2019/2715810

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Fischer, W.、Currais, A.、Liang, Z.、ピント, A.、 マーヘル、P. アルツハイマー病治療薬候補の老年期関連表現型スクリーニングにより、ステルビンがイェルバ・サンタ由来の強力な神経保護化合物であることが特定されました。 (2019) レドックスバイオル。 21:101089。 DOI: 10.1016/j.redox.2018.101089

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シューベルト、D.、カレー、A.、ゴールドバーグ、J.、フィンリー、K.、ペトラチェック、M.、 マーヘル、P. ジェロプロテクター: 脳に効果的なジェロプロテクター。 (2018) 薬理学的科学の動向 39(12):1004-1007。 DOI: 10.1016/j.tips.2018.09.008

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Lewerenz、J.、Ates、G.、Methner、A.、Conrad、M.、 マーヘル、P. オキシトーシス/フェロトーシス - 中枢神経系疾患における酸化ストレス依存性の非アポトーシス細胞死に対する(再)新たな役割。 (2018) 神経科学のフロンティア。 12:214。 DOI: 10.3389/fnins.2018.00214

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マーヘル、P.、コンティ、B. 酸化ストレス誘発性ドーパミン作動性神経細胞死のIL-13媒介性増強から保護する経路を解読する。 (2018) サイトカイン。 103:114-120。 DOI: 10.1016/j.cyto.2017.09.018

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Schramm, S.、Huang, G.、Gunesch, S.、Lang, F.、Roa, J.、Högger, P.、Sabaté, R.、 マーヘル、P.、デッカー、M. フラボノリグナン シリビニンの 7-O-エステルと SAR の位置選択的合成により、過剰な神経保護効果を持つ化合物が得られます。 (2018) Eur J Med Chem. 146:93-107。 DOI: 10.1016/j.ejmech.2018.01.036

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マーヘル、P. 遷移金属鉄および銅によるグルタチオン喪失および神経細胞死の増強:加齢に伴う神経変性疾患への影響。 (2018) フリーラジカルの生物学と医学。 115:92-104。 DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.11.015

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Goldberg, J.、Currais, A.、Prior, M.、Fischer, W.、Chiruta, C.、Ratliff, E.、Daugherty, D.、Dargusch, R.、Finley, K.、Esparza-Moltó、PB 、クエズバ、JM、 マーヘル、P.、ペトラチェック、M.、シューベルト、D. ミトコンドリア ATP 合成酵素は、老化と認知症の共通の薬剤標的です。 (2018) 老化した細胞。 17(2). DOI: 10.1111/acel.12715

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マーヘル、P. パーキンソン病におけるフィセチンおよび他のベリーフラボノイドの保護効果。 (2017) 食と機能。 8(9):3033-3042. DOI: 10.1039/c7fo00809k

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Daugherty、D.、Goldberg、J.、Fischer、W.、Dargusch、R.、 マーヘル、P.、シューベルト、D. 炎症と脂肪酸代謝を標的とする新しいアルツハイマー病治療薬候補。 (2017) アルツハイマー病治療薬。 9(1):50. DOI: 10.1186/s13195-017-0277-3

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アラバマ州ダフレ、オーストラリア連邦シュミッツ、 マーヘル、P. メチルグリオキサール誘導性の AMPK 活性化は、HT1 神経細胞におけるチオレドキシン 2 およびグリオキサラーゼ 22 のオートファジー分解を引き起こします。 (2017) フリーラジカルの生物学と医学。 108:270-279。 DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.03.028

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Currais, A.、Farrokhi, C.、Dargusch, R.、Armando, A.、Quehenberger, O.、シューベルト, D.、 マーヘル、P. フィセチンは、急速に老化する SAMP8 マウスの行動と生理機能に対する老化の影響を軽減します。 (2017) J.ジェロントール。 ビオール。 科学。 医学。 科学。 73(3):299-307。 DOI: 10.1093/gerona/glx104

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マーヘル、P.、van Leyen、K.、Dey、PN、Honrath、B.、Dolga、A.、Methner、A. 酸化的グルタミン酸毒性とフェロトーシスによって引き起こされる細胞死における Ca(2+) の役割。 (2017) 細胞カルシウム。 70:47-55。 DOI: 10.1016/j.ceca.2017.05.007

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シュミッツ、AE、デ・ソウザ、LF、ドス・サントス、B.、 マーヘル、P.、ロペス、FM、ロンデロ、GF、クラムト、F.、ダフレ、アラバマ州 メチルグリオキサール誘発性の防御反応と毒性: グルタチオン還元酵素とチオレドキシン系の役割。 (2017) 神経毒性研究。 32(3):340-350. DOI: 10.1007/s12640-017-9738-5

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森 伸、菅間 S.、グエン W.、ミッシェル T.、サンナ MG、サンチェス アラベス M.、シントロン コロン R.、モロンチーニ G.、柿沼 Y.、 マーヘル、P.、コンティ、B. インターロイキン 13 受容体 α1 が欠乏すると、慢性ストレス時のドーパミン作動性ニューロンの喪失が遅れます。 (2017) 神経炎症のジャーナル。 14(1):88. DOI: 10.1186/s12974-017-0862-1

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学位

カナダ、ケベック州モントリオール、マギル大学、生化学理学士
博士号、生化学、ブリティッシュコロンビア大学、バンクーバー、BC、カナダ
カリフォルニア大学サンディエゴ校、細胞生物学博士研究員


賞と優等生

  • エドワード N. & デラ L. トーム記念財団賞、アルツハイマー病創薬部門、2015 年
  • マイケル・J・フォックス財団賞、パーキンソン病の創薬に対する新たなアプローチ、2007年
  • NIH ポスドクフェローシップ、1982 年
  • アンナ・フラー博士研究員フェローシップ、1980 年
  • キラム博士前期フェローシップ、1979 年