東京大学大学院海洋学研究室教授
分子細胞生物学研究室
JW キークケファー財団理事長
私たちの体は数百種類の異なる細胞種から構成されていますが、それぞれの細胞は同じ遺伝物質を持っています。この多様性は、皮膚、肝臓、脳など、それぞれの細胞種に特有の遺伝子を選択的に活性化することで生まれます。この活性化は、エピジェネティック制御因子と呼ばれるタンパク質によって実現され、ゲノムの特定の領域が転写されやすくなったり、されにくくなったりします。固定されたゲノムとは異なり、エピジェネティック制御は動的かつ可逆的であるため、細胞は発生や環境からのシグナルに反応することができます。エピジェネティック制御因子の変異は、がんにおいてもよく見られます。しかし、エピジェネティック制御因子がどの遺伝子をいつ活性化させるかをどのように決定するのか、そして変異がどのようにこのプロセスを阻害してがんを引き起こすのかは、まだ十分に解明されていません。
ダイアナ・ハーグリーブス氏は、特定のエピジェネティック制御因子であるBAF複合体を研究しています。BAF複合体は、エネルギーを用いてDNAを構造タンパク質から解梱・巻き戻し、DNAのアクセシビリティを変化させ、ひいては遺伝子転写を変化させます。彼女の研究グループは、BAF複合体の新規バリアントと、がんおよび炎症におけるBAF複合体の新たな役割を特定しました。彼女の研究室では、BAF複合体が転写因子やその他のエピジェネティック機構との相互作用を通じて免疫細胞の機能を制御することを明らかにしました。さらに、彼女の研究室では、がんにおけるBAF複合体の変異が、特に免疫療法に対する治療反応にどのように影響するか、そしてBAF複合体阻害剤ががん治療にどのように応用できるかを研究しています。ハーグリーブス氏は、エピジェネティック制御と分子生物学の知識を活かし、がんおよび免疫細胞の活性化モデルを用いてこれらの特性を解析しています。
ハーグリーブスは、BAF 複合体が、T 細胞とマクロファージの活性化に関与する遺伝子の発現に重要な遺伝子エンハンサーの必須調節因子であることを実証しました。
ハーグリーブスは、炎症性遺伝子発現における複合体の重要な活性の根底にある、BAF 複合体の非標準的な形態を発見しました。
ハーグリーブス氏は、ヒト癌の20%以上でBAF複合体が変異していることを示しました。彼女の研究は、ARID1Aサブユニットの変異が癌免疫療法に対する感受性を付与することを実証し、ARID1A変異が治療反応の潜在的なバイオマーカーとなる可能性を示唆しています。
ハバフォード大学、化学および生化学の学士号
イェール大学免疫生物学科博士号
スタンフォード大学発生生物学部博士研究員フェローシップ
