ダイアナ・ハーグリーブス博士

准教授

分子細胞生物学研究室

ソーク生物学研究所 - ダイアナ・ハーグリーブス博士

最新の研究


課題

私たちの体は数百種類の異なる細胞で構成されていますが、各細胞は同じ遺伝物質を持っています。 この多様性は、皮膚、肝臓、脳などの各細胞タイプに特有の遺伝子を選択的に活性化することによって生じます。 この活性化は、エピジェネティック調節因子と呼ばれるタンパク質によって達成され、ゲノムの特定の領域が多かれ少なかれ転写されやすくするように機能します。 私たちの固定されたゲノムとは異なり、エピジェネティックな制御は動的かつ可逆的であり、細胞が発生および環境の合図に反応することを可能にします。 しかし、エピジェネティック制御因子の変異は腫瘍でよく見られ、細胞のアイデンティティの制御が癌を予防するための重要な安全手段であることを示しています。

アプローチ

Diana Hargreaves は、特定のエピジェネティック制御因子である BAF 複合体を研究しています。BAF 複合体は、エネルギーを使用して DNA を構造タンパク質から解きほぐし、巻き戻して DNA へのアクセスしやすさを変化させ、ひいては遺伝子転写を変化させます。 彼女のグループは、新規のBAF複合体変異体と、がん、炎症、多能性(幹細胞が任意の細胞型になる能力)におけるBAF複合体の新たな役割を特定した。 彼女は、BAF 複合体がどのようにして特定の遺伝子を標的にするのか、複合体の機能、BAF サブユニットの変異が病気を引き起こすメカニズムを理解することに興味を持っています。 さらに、彼女の研究室では、治療効果を得るために BAF 複合体の活性を妨害するエピジェネティック阻害剤の使用を研究しています。 Hargreaves 氏は、生化学とエピジェネティック制御の知識を活用して、胚性幹細胞の多能性、細胞分化、マクロファージの活性化と極性化のモデルにおけるこれらの特性を研究しています。


革新と発見

Hargreaves は、BAF 複合体が、細胞型の分化と癌に関与する遺伝子の発現に重要な遺伝子エンハンサーの必須の調節因子であることを実証しました。

ハーグリーブスは、幹細胞多能性における複合体の必須活性の基礎となる、BAF複合体の非標準的な形態を発見した。

ハーグリーブス博士は、マクロファージや炎症細胞におけるBAF複合体の役割を調べることで、炎症や腫瘍免疫におけるBAF複合体やその他のエピジェネティック調節因子の役割をよりよく説明するために、パッケージングされたDNAの変化を正確に特定し始めている。

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ご支援のお願い

教育

ハバフォード大学、化学および生化学の学士号
イェール大学免疫生物学科博士号
スタンフォード大学発生生物学部博士研究員フェローシップ


賞と優等生

  • ピュー・スチュワートがん研究奨学生、2019年
  • V 癌研究財団、V 財団奨学生賞、2016 ~ 2018 年
  • NCI/NIH K99/R00 独立への道賞、2014 ~ 2018 年
  • 卵巣がん研究基金、Ann Schreiber Research Training Program of Excellence、2013 ~ 2014 年
  • ヘレン・ヘイ・ホイットニー財団博士研究員フェローシップ、2010 ~ 2013 年
  • 国立科学財団大学院研究フェローシップ、2002 ~ 2005 年

プロフィール

特徴

ウェブサイト

https://hargreaves.salk.edu

お問い合わせ

dhargreaves@salk.edu