遺伝子導入によりアルツハイマー病の主要タンパク質のレベルが低下

2003 年 3 月 25 日

遺伝子導入によりアルツハイマー病の主要タンパク質のレベルが低下

2003 年 3 月 25 日

カリフォルニア州ラホーヤ – アルツハイマー病に関連するタンパク質を自然に分解する分子は、遺伝子治療によって送達されるとそのタンパク質のレベルをほぼ50パーセント低下させるようであることを、ソーク研究所とカリフォルニア大学サンディエゴの研究者が、米国の研究者らと共同で発見した。ケンタッキー大学。 この研究結果は、Journal of Neuroscience の 15 月 XNUMX 日号に掲載されます。

この研究は、遺伝子治療が、タンパク質ベータアミロイドの蓄積を自然に減らす分子を体内で生成することにより、アルツハイマー病を治療する効果的な方法を提供する可能性があることを示している。 ベータアミロイドは、この病気で死亡した人の脳に見られるプラークを構成します。

ロバート・マーの下で働いています インダー・ヴェルマ ソーク研究所のフレッド・H・ゲージおよびUCSDのエリーザー・マスリアの研究室と協力して、ソーク研究所の研究者らは、HIVウイルスの改変型を使用して、ネプリライシンと呼ばれる遺伝子をヒトβアミロイドを産生するトランスジェニックマウスのニューロンに導入した。有害なタンパク質のレベルは、未治療の動物に見られる半分に減少しました。 さらに、治療により、ベータアミロイドの蓄積によって引き起こされる変性が除去されることが示されました。 この研究は、研究者がネプリライシンが動物におけるベータアミロイドの蓄積を阻害することを初めて直接示すことができたものである。

「この研究は、ベータアミロイドの制御におけるネプリライシンの役割を裏付けています」と、遺伝子治療の研究で国際的に知られるソーク大学のヴェルマ教授は述べた。 「これは、アルツハイマー病を治療、またはおそらく予防するための遺伝子治療アプローチにウイルスベクターを使用する可能性を強調しています。」

「これで重要なのは、ネプリライシンは薬ではなく、ベータアミロイドのレベルを自然に制御する分子であるということです」と、過去XNUMX年間アルツハイマー病の理解に重要な貢献をしてきたソーク大学のゲージ教授は述べた。 「この研究は、タンパク質相互作用の基本的なメカニズムを理解することが、どのようにして新しい疾患治療につながる可能性があるかを示す一例です。」

通常、ネプリライシンによって制御されるベータアミロイドは、アルツハイマー病で見られるよりもはるかに低いレベルで正常な脳に存在します。 脳機能におけるその役割についてはまだ疑問が残っているが、ソーク研究所やその他の機関の科学者らは、神経細胞の端から端へ細胞内構造や分子を輸送する際に重要な役割を果たしているのではないかと考えている。

アルツハイマー病は、高齢者の間で最も一般的な認知症の形態です。 推定24万人のアメリカ人がこの病気に苦しんでおり、進行性の重度の記憶力と推論能力の喪失が特徴です。 最終的には、病気が進行し、患者は XNUMX 時間のケアが必要になります。 この病気の原因は不明ですが、剖検結果は、脳組織内のベータアミロイド斑ともつれと呼ばれるその他の異常な構造の蓄積を明らかに示しています。

同グループは現在、ネプリライシン遺伝子治療がマウスの認知機能に改善をもたらすかどうかを調べるマウス実験を行っている。 彼らはまた、病気のさまざまな段階でこの治療法がどのように機能するかについても研究しています。

この著作の共著者には、エドワード ロッケンシュタイン (UCSD)、マーク キンディ (ケンタッキー大学)、およびルイス ハーシュ (ケンタッキー大学) の下で研究している Atish Mukherjee も含まれます。 このチームの研究は、国立老化研究所からの 5 年間の XNUMX 万ドルの助成金によって支援されています。 ロバート・マーは、カナダ保健研究所からの資金によって支援されています。

カリフォルニア州ラホーヤにあるソーク生物学研究所は、生命科学における基礎的な発見、人間の健康と状態の改善、将来世代の研究者の育成に専念する独立非営利組織です。 この研究所は、サンディエゴ市からの土地の寄贈とマーチ・オブ・ダイムズ先天異常財団の資金援助を受けて、ジョナス・ソーク医師によって 1960 年に設立されました。