2016 年 9 月 19 日

癌を治療するために脂肪を標的にする

ソーク研究所の研究者と共同研究者が、細胞内の脂肪合成を停止させ、腫瘍を阻害する新しいがん治療法を開発

ソークニュース


癌を治療するために脂肪を標的にする

ソーク研究所の研究者と共同研究者が、細胞内の脂肪合成を停止させ、腫瘍を阻害する新しいがん治療法を開発

【ラホーヤ】脂肪は単に私たちが食べるものではなく、がん治療の新たなアプローチの中心にもある可能性がある。

細胞は独自の脂肪分子を生成して、細胞膜やその他の重要な構造を構築します。 現在、ソーク研究所の研究者らは学術界や産業界の協力者とともに、がんの増殖を阻止するこの手段となるプロセスを妨害する方法を発見した。これについては19年2016月XNUMX日の記事で詳述されている。 自然医学。 建設現場への物資の配送を停止するのと同じように、このアプローチはがんの増殖に必要な分子の構成要素を遅らせることになる。

「がん細胞は、急速な分裂をサポートするために代謝を再配線します」とソーク教授は言う ルーベン・ショーの研究室は、がんと代謝プロセスの関係を確立する上で大きな進歩を遂げました。 「がん細胞は正常細胞よりも脂質合成活性に依存しているため、この重要な代謝プロセスを妨害する可能性のある薬剤に感受性のあるがんのサブセットが存在する可能性があると考えました。」

研究者らは以前、細胞の脂質集合ラインを中断すると細胞の機能が低下する可能性があると仮説を立てていた。 、しかし、彼らがプロセスを妨害し、この理論を検証することができたのはつい最近のことです。 ショー氏のチームはボストンに本拠を置くバイオテクノロジー企業ニンバス・セラピューティクス社と提携し、さまざまな疾患の治療を目指して小分子を発見・開発している。同社は脂質合成における重要な役割を果たすアセチルCoAと呼ばれる酵素を遮断する分子を開発していた。カルボキシラーゼ、またはACC。

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ソーク研究所の研究者と共同研究者は、細胞内の脂肪合成を停止する新しいがん治療法を開発しています。 プラセボ処理細胞 (左) は、ND-646 処理細胞 (右) と比較して、はるかに多くの脂質 (赤色) 産生を示します。

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クレジット:Salk Institute

ニンバス・セラピューティクスの最高科学責任者で論文の共著者であるロザナ・カペラ氏は、「このことは、内因性脂質合成の停止が一部のがんにとって有益である可能性があり、ACC酵素の阻害剤がそれを実現する実行可能な方法であることを裏付けている」と述べた。 「私たちは、この困難な酵素の強力なアロステリック阻害剤を設計するために、新しい計算化学アプローチを採用しました。そして、その結果には非常に勇気づけられています。」

がんの動物モデルと移植されたヒト肺がん細胞の両方で行われた複数の大規模な大規模試験で、ND-646と呼ばれる新しいACC阻害剤の結果は予想よりもはるかに有望で、腫瘍量はおよそ646分の87に縮小した。未治療の動物と比較して。 そして、研究者らがND-50とカルボプラチンと呼ばれる非小肺がんの一般的な治療法のXNUMXつを組み合わせたところ、抗腫瘍反応はさらに大きくなり、腫瘍のXNUMX%が劇的に抑制されたのに対し、標準治療ではXNUMX%であった。カルボプラチン単独。

カルボプラチン (DNA に損傷を与え、急速に分裂する細胞にとって問題となる) と ND-646 (ACC をノックアウトし、脂質合成を停止する) のこの組み合わせは、がんの増殖を劇的に遅らせたにもかかわらず、正常な細胞には影響を与えないようでした。

「これらの新規 ACC 阻害剤のいくつかは、幅広い生物学的利用能を持ち、臨床試験の開始に必要な量から遠く離れていないはずの、驚くほど忍容性の高い投与量であることがわかりました」と、筆頭著者であるソーク研究員のロバート・スヴェンソン氏は述べています。

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左から:マルティナ・ウォレス、アマンダ・ハッチンス、リリアナ・ベラ、ポーシャ・S・ロンバルド、ジャニーン・L・ヴァン・ノストランド、ソーニャ・N・ブラン、アラン・サガテリアン、リリアン・J・アイヒナー、マシュー・J・コーラー、ロバート・U・スヴェンソン、クリスチャン・M・メタロとルーベン・J・ショー

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クレジット:Salk Institute

「この酵素、ACCが腫瘍の増殖に必要であることを示したのはこれが初めてであり、これは新しい抗がんアプローチとして脂肪合成を標的にすることができるという概念を検証する説得力のあるデータを表している」とショー博士は付け加えた。ウィリアム・R・ブロディチェアの保持者。 「これが意味するのは、肝臓がんや他の種類のがんだけでなく、肺がんのサブタイプに対する臨床試験にも非常に有望な薬剤があるということです。 これはがんと闘うための新たな武器となる。」

この研究の他の著者には、リリアン・J・アイヒナー、マシュー・J・コーラー、ソンジャ・N・ブラン、ポーシャ・S・ロンバルド、ジャニーン・L・ヴァン・ノストランド、アマンダ・ハッチンズ、リリアナ・ベラ、ローリー・ガーケン、およびソーク研究所のアラン・サガテリアンが含まれる。 シュレーディンガーのジェレミー・グリーンウッドとサテシュ・バート。 Nimbus Therapeutics 社の Geraldine Harriman、William F. Westlin、H. James Harwood Jr.、 カリフォルニア大学サンディエゴ校のセス・J・パーカー、マルティナ・ウォレス、クリスチャン・M・メタロ。

この研究には次の資金が提供されました。 国立衛生研究所 (R01CA172229、P01CA120964)、 サミュエル・ワックスマンがん研究財団レオナM.とハリーB.ヘルムズリー慈善信託国防総省.

ND-646 について:ギリアド・サイエンシズ社は、2016 年 646 月にニンバスの ACC 阻害剤プログラムを買収しました。これには、非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) の治療および肝細胞癌 (HCC) の潜在的な治療のための ND-XNUMX およびその他の ACC 阻害剤が含まれます。そして他の病気。 詳細については、こちらをご覧ください。 www.NimbusTx.com.

出版情報

ジャーナル

自然医学

TITLE

アセチルCoAカルボキシラーゼの阻害により、前臨床モデルにおける非小細胞肺がんの脂肪酸合成と腫瘍増殖が抑制される

作者

ロバート・U・スヴェンソン、セス・J・パーカー、リリアン・J・アイクナー、マシュー・J・コーラー、マルティナ・ウォレス、ソーニャ・N・ブラン、ポーシャ・S・ロンバルド、ジャニーン・L・ヴァン・ノストランド、アマンダ・ハッチンス、リリアナ・ベラ、ローリー・ガーケン、ジェレミー・グリーンウッド、サテーシュ・バート、ジェラルディン・ハリマン、ウィリアム・F・ウェストリン、H・ジェームス・ハーウッド・ジュニア、アラン・サガテリアン、ロザナ・カペラ、クリスチャン・M・メタロ、ルーベン・J・ショー

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ソーク生物学研究所:

生命そのものの秘密を解き明かすことが、ソーク研究所の原動力です。 受賞歴のある世界クラスの科学者からなる当社のチームは、神経科学、がん研究、老化、免疫生物学、植物生物学、計算生物学などの分野で知識の限界を押し広げています。 最初の安全で効果的なポリオ ワクチンの開発者であるジョナス ソークによって設立されたこの研究所は、独立した非営利研究組織であり、建築上のランドマークでもあります。選択により小規模で、本質的に親密で、どんな困難にも恐れることはありません。