2025 年 1 月 14 日

胆汁酸は肝臓がんを悪化させるが、栄養補助食品が緩和効果をもたらす可能性

ソーク研究所の科学者らは、胆汁酸生成タンパク質BAATを除去し、胆汁酸UDCAを加えることで、肝臓がんのマウスの腫瘍の成長を抑制できることを発見した。UDCAサプリメントは、肝臓がん患者の転帰を改善するための迅速な解決策となる可能性がある。

ソークニュース


胆汁酸は肝臓がんを悪化させるが、栄養補助食品が緩和効果をもたらす可能性

ソーク研究所の科学者らは、胆汁酸生成タンパク質BAATを除去し、胆汁酸UDCAを加えることで、肝臓がんのマウスの腫瘍の成長を抑制できることを発見した。UDCAサプリメントは、肝臓がん患者の転帰を改善するための迅速な解決策となる可能性がある。

ラホヤ—免疫療法は、患者自身の免疫システムを利用して腫瘍と戦う、がん治療の現代的なアプローチです。肺、腎臓、膀胱など、さまざまな臓器のがんの治療に驚くべき効果をもたらしましたが、肝臓がんなどの他のがんに対する治療はそれほど効果的ではありませんでした。この矛盾は、 肝臓がんの発生率は過去40年間でほぼXNUMX倍に増加した。.

免疫療法が肝臓がんの治療に効果が低い理由を理解するために、ソーク研究所の科学者たちは免疫系と肝臓の相互作用を詳しく調べました。マウスとヒトの肝臓腫瘍を研究する中で、彼らは肝臓内の特定の胆汁酸が、がんと闘う免疫細胞であるT細胞の活動に影響を及ぼす可能性があることを発見しました。

研究者らは、T 細胞機能障害と腫瘍増殖に関連する肝臓胆汁酸をいくつか特定し、それらの生成を阻害することで腫瘍増殖を阻止し、既存の腫瘍を縮小させることに成功した。また、特定の胆汁酸であるウルソデオキシコール酸 (UDCA) が肝臓の T 細胞活動に良い影響を与えることも確認した。実際、食事によるサプリメントでこの胆汁酸のレベルを高めるだけで、肝臓がんのマウスの腫瘍増殖を抑制できた。これらのサプリメントはすでに市販されており、他の肝臓疾患の治療に使用されているため、研究者らは、UDCA を肝臓がん治療計画に組み込むことで、これらの患者に対する免疫療法の効果を高めることができると期待している。

に発表された調査結果、 科学 9 年 2025 月 XNUMX 日に発表されるこの論文は、腫瘍環境によって免疫細胞が異なる挙動を示す理由を説明し、肝臓がんの治療と免疫療法を改善するための新たな分子標的をいくつか提供するものです。

UDCA などのサプリメントを携えた科学者が、胆汁酸に囲まれた腫瘍のある肝臓に向かってはしごを登ります。
UDCA などのサプリメントを携えた科学者が、胆汁酸に囲まれた腫瘍のある肝臓に向かってはしごを登ります。
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クレジット:Salk Institute

「臓器特有の特性やプロセスは免疫反応にどのように影響するのでしょうか?」と教授は問いかける。 スーザン・ケック、研究の主任著者であり、ソーク研究所のNOMIS免疫生物学および微生物病原性センター所長である。「肝臓は特にユニークな環境ですが、それが免疫細胞やがん細胞にどのような影響を与えているのかはよくわかっていませんでした。肝臓特有の特徴を調査することで、胆汁酸を調節し、T細胞のパフォーマンスを改善し、患者の転帰を改善する可能性のあるいくつかの方法を特定しました。」

肝臓は 100 種類以上の胆汁酸を生成し、腸内を移動して消化に重要な役割を果たします。肝臓で T 細胞ががんと闘うには、これらの胆汁酸の周囲で機能する必要があります。これまでの研究では、過剰な胆汁酸は健康状態の悪化を示し、がんを悪化させる可能性があることが示されていますが、ほとんどの研究で個々の胆汁酸の影響を区別できなかったため、がんにおけるそれらの具体的な役割は不明のままでした。

「T 細胞の働きが臓器、組織、腫瘍によってどのように異なるかを考慮すると、がん治療を最適化する方法を検討する上で非常に有利な立場に立つことができます」と、ケーチ研究室の元ポスドク研究員で、現在はマサチューセッツ大学チャン医科大学の助教授であるシヴァ・カルティク・バラナシは述べています。「この独自のアプローチにより、肝臓の胆汁酸が T 細胞の働きに大きく影響していることがわかり、そのため、胆汁酸は有用な治療ターゲットとなる可能性があります。」

肝臓腫瘍環境の独特な特徴を探るため、ソーク研究チームはまず、ヒトの肝臓がん生検組織中に存在する胆汁酸を分類しました。肝臓腫瘍サンプルには抱合胆汁酸のレベルが高いことがわかり、次にこのクラスの胆汁酸が直接がんの発症に寄与しているかどうかを調べました。抱合胆汁酸を作る BAAT と呼ばれるタンパク質を除去した後、マウスの腫瘍負荷が減少することがわかりました。これは、肝臓がんのヒトの BAAT レベルを調節すると免疫療法への反応が改善される可能性があることを強く示唆しています。

次に、20 種類の異なる胆汁酸を分離し、それぞれが T 細胞の健康にどのような影響を与えるかを調べました。一次胆汁酸は、細胞や組織の損傷につながる分子の不均衡である酸化ストレスを誘発する TCDCA を除いて、ほとんど影響がありませんでした。二次胆汁酸ははるかに影響力が大きく、特に LCA と UDCA の XNUMX つが顕著な影響を示しました。

LCA 障害者 T 細胞は小胞体ストレスを引き起こして機能し、細胞はタンパク質を適切に折り畳んだり修正したりできなくなります。UDCA 改善されました T 細胞機能、肝臓への免疫細胞の動員を促進する。UDCA の食事性補給は、肝臓がんのマウスの腫瘍の成長を抑制するのに十分であり、肝臓がん患者の免疫療法の有効性を高めるための簡単に応用可能なアプローチを提供します。

左から:スーザン・ケーチとシヴァ・カルティク・バラナシ。
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クレジット:Salk Institute

これらの発見は、BAAT を減らして UDCA を増やすことで腫瘍の増殖を抑制し、T 細胞と免疫療法の有効性を改善できることを実証し、肝臓がん治療の未来を形作る可能性があります。

「UDCA サプリメントは既に肝臓病の治療に使用されており、次は肝臓がんの試験も簡単に行えるため、研究結果を臨床に応用する上で私たちはすでに大きな一歩を踏み出しています」と、ソーク研究所の NOMIS 議長も務めるケーチ氏は言う。「胆汁酸は大きな部分を占めているため、腸内微生物叢の役割についても調査できることに非常に興奮しています。微生物叢内の「善玉菌」と「悪玉菌」を操作して胆汁酸レベルをさらに調整するにはどうすればよいのか。肝臓がんの発症時に微生物叢はどのように変化するのか。プロバイオティクスは治療アプローチとなり得るのか。」

肝臓がんの治療に役立つ可能性のある食事や微生物叢の操作を研究することに加えて、研究チームは、BAAT を標的にすることで他の病気も治療できるかどうかも調べたいと考えています。研究チームはすでに、慢性肝疾患や肥満も抱合胆汁酸の同様の減少から恩恵を受ける可能性があると考えています。

その他の著者には、ダン・チェン、メリッサ・ジョンソン、キャスリン・ランド、マイケル・ラポルタ、フィリペ・ホフマン、トーマス・マン、エドゥアルド・カシージャス、カイラス・マンガルハラ、ヴァルシャ・マシュー、ミン・サン、ヤグマール・ファルサコーグル、ティモシー・チェン、ビアンカ・パリシ、ショーナック・デオタ、H.ケイ・チャン、サッチダナンダ・パンダ、エイプリル・ウィリアムズ、ジェラルド・シェデルソークの。 UCサンディエゴ校のJin Lee、Yingluo Liu、Cayla Miller、Gen-Sheng Feng。カリフォルニア大学サンディエゴ校のソウラディプタ・ガングリー氏とデバンジャン・ダール氏、およびサンフォード・バーナム・プレビーズ・メディカルディスカバリー研究所。 Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute の Marcos Teneche、Aaron Havas、Peter Adams。コロンビア大学のアイザック・ジェンセン氏とドナ・ファーバー氏。メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター、ウェイル・コーネル大学医学大学院、パーカーがん免疫療法研究所のアンドレア・シェティンガー氏、およびダートマス大学のマーク・サンドラッド氏。

この研究は、国立衛生研究所(NCI CCSG:P30 014195、S10-OD023689、P30 AG068635、P30 CA014195、P01 AG073084、R01 CA240909-04、R21 AI151562、F31CA278581、CCSG Grant P30CA23100、R01DK137061、R01DK133930、DK120515、R01AI143821、R01AI164772、U01AI163063)、ウェイト財団、ヘルムズリー慈善信託、チャップマン財団、がん研究機関、国立がんセンター、NOMIS財団、サルケセレレーターズフェローシップ、デイモンラニヨンフェローシップ、オードリーの支援を受けて行われました。ガイゼル生物医学科学寄付講座教授、アルトマン臨床トランスレーショナルリサーチ研究所 (KL2TR001444)、サンディエゴ消化器疾患研究センター、ダートマス癌センター。

DOI: 10.1126/サイエンス.adl4100

出版情報

ジャーナル

科学

TITLE

胆汁酸の合成は肝臓がんにおける腫瘍特異的T細胞反応を阻害する

作者

シヴァ・カルティク・バラナシ、ダン・チェン、インルオ・リウ、メリッサ・A・ジョンソン、ケイラ・M・ミラー、サラジプタ・ガングリー、キャスリン・ランド、マイケル・A・ラポルタ、フィリップ・A・ホフマン、トーマス・H・マン、マルコス・G・テネチェ、エドゥアルド・カシージャス、カイラスC. マンガルハラ、ヴァルシャ マシュー、ミン サン、アイザック J.ジェンセン、ヤグラム・ファルサコーグル、ティモシー・チェン、ビアンカ・パリシ、ショーナック・デオタ、アーロン・ハバス、ジン・リー、H・ケイ・チャン、アンドレア・シーティンガー、サッチダナンダ・パンダ、エイプリル・E・ウィリアムズ、ドナ・L・ファーバー、デバンジャン・ダール、ピーター・D・アダムス、ゲン-シェン・フェン、ジェラルド・S・シェーデル、マーク・S・サンドルッド、スーザン・M.ケチ

研究分野

詳細については

通信局
電話:(858)453-4100
press@salk.edu

ソーク生物学研究所:

生命そのものの秘密を解き明かすことが、ソーク研究所の原動力です。 受賞歴のある世界クラスの科学者からなる当社のチームは、神経科学、がん研究、老化、免疫生物学、植物生物学、計算生物学などの分野で知識の限界を押し広げています。 最初の安全で効果的なポリオ ワクチンの開発者であるジョナス ソークによって設立されたこの研究所は、独立した非営利研究組織であり、建築上のランドマークでもあります。選択により小規模で、本質的に親密で、どんな困難にも恐れることはありません。