2015 年 1 月 5 日

体を騙して痩せる「想像の食事」

ソークの科学者がより効果的なダイエット薬を開発

ソークニュース


体を騙して痩せる「想像の食事」

ソークの科学者がより効果的なダイエット薬を開発

ラホヤ – ソークの研究者は、体にカロリーを消費したと思わせ、脂肪を燃焼させるまったく新しいタイプの錠剤を開発しました。 この化合物はマウスの体重増加を効果的に止め、コレステロールを低下させ、血糖値を制御し、炎症を最小限に抑えたので、ヒトの臨床試験に迅速に移行するための優れた候補となっています。

市販されているほとんどのダイエット薬とは異なり、フェキサラミンと呼ばれるこの新しい錠剤は、食欲抑制剤やカフェインベースのダイエット薬のように血液に溶けず、腸内に留まるため、副作用が少なくなります。

ソーク大学遺伝子発現研究所所長のロナルド・エバンス氏は、想像上の食事のように作用するフェキサラミンと呼ばれる化合物を開発した。 体をだましてカロリーを消費したかのように反応させるフェキサラミンは、人間の肥満や糖尿病の効果的な治療につながる可能性がある。

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画像: ソーク生物学研究所の提供

「この錠剤は空想の食事のようなものです」と彼は言います ロナルド・エヴァンス、ソークスのディレクター 遺伝子発現研究室 および 5 年 2015 月 XNUMX 日に出版された新しい論文の上級著者 自然医学。 「食べ物をたくさん食べたときに通常起こるのと同じ信号が送られ、体は食べ物を蓄えるスペースを空け始めます。 しかし、カロリーはなく、食欲も変化しません。」

によると、米国では成人の29.1分のXNUMX以上が肥満で、XNUMX万人が糖尿病を患っているという。 疾病対策予防センター。 肥満と糖尿病はどちらも医療支出の増加、健康上の合併症のリスクの増加、寿命の短縮につながります。

ソーク研究所の研究者は、動物モデルで典型的な副作用なしに体重減少につながるフェキサラミンと呼ばれる脂肪燃焼化合物を開発しました。 フェキサラミンは体をだましてカロリーを消費したかのように反応させ、人間の2型糖尿病や肥満の効果的な治療につながる可能性がある。

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エヴァンスの研究室は、体がどのように肝臓から胆汁酸を放出し、食物を消化し、脂肪や糖を貯蔵するかに役割を果たすタンパク質であるファレンソイド X 受容体 (FXR) の研究に XNUMX 年近くを費やしてきました。 人間の体は食事の開始時にFXRをオンにし、食物の流入に備えることがエヴァンスらの研究で明らかになった。 FXR は、消化のために胆汁酸の放出を引き起こすだけでなく、血糖値を変化させ、食事に備えて体に脂肪を燃焼させます。

肥満、糖尿病、肝疾患、その他の代謝疾患の治療を目的とする製薬会社は、FXRを活性化してFXRが制御する多くの経路を活性化する全身薬を開発しました。 しかし、これらの薬はいくつかの臓器に影響を及ぼし、副作用を伴います。 エバンス氏は、腸、肝臓、腎臓、副腎をすべて一度に使用するのではなく、腸だけで FXR のスイッチをオンにすると、異なる結果が得られるのではないかと考えました。

ソークの研究者は、フェキサラミンが動物モデルで体重増加を止め、脂肪を燃焼させることを実証しました。 フェキサラミンは腸でのみ吸収され、血流には入らないため、一般的なダイエット薬によくある副作用は引き起こしません。 追加のテストの後、研究者らはこれが人間の効果的な減量糖尿病治療につながると信じています。

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「食事をするときは、体全体の一連の反応を素早く活性化する必要があります」とエヴァンスは言います。 「そして現実には、これらすべてに対する最初の反応者は腸なのです。」

エヴァンスらは、ほとんどの製薬会社がFXRをターゲットとする際に通常追求する薬剤の足場から逸脱して、フェキサラミン化合物を開発した。 「これを経口投与すると、腸内でのみ作用することが判明しました」と、ソーク大学の上級研究員であり、この新しい研究の共同著者であるマイケル・ダウンズ氏は説明する。 このような薬剤を、体中に薬剤を運ぶ血流に輸送することなく、腸にのみ到達する錠剤の形で毎日投与すると、副作用が抑えられるだけでなく、化合物が体重増加を抑える効果も高まります。

同グループが肥満マウスに毎日XNUMX錠のフェキサラミンをXNUMX週間投与したところ、マウスの体重増加が止まり、脂肪が減少し、未治療のマウスよりも血糖値とコレステロール値が低下した。 さらに、マウスの体温は上昇し、これは代謝が活発化していることを示し、体内の白色脂肪の一部がより健康でエネルギーを燃やすベージュ色の組織に変化した。 マウスの腸内にある細菌の集まりさえも、薬を投与すると変化したが、その変化が何を意味するのかはまだ明らかになっていない。

では、なぜ腸内のフェキサラミンは、体全体のFXRを同時に活性化する薬よりも効果があるのでしょうか? エヴァンスは、それは体の分子経路が食事に通常反応する自然な順序に関係していると考えています。

「食事に対する身体の反応はリレーのようなもので、ランナー全員に同時に行くように指示しても、決してバトンを渡すことはできません」とエバンス氏は言います。 「私たちは、残りのイベントが自然な順序で起こるように、最初のランナーをトリガーする方法を学びました。」

左から:ソーク研究者のルース・ユー氏、ソンスン・ファン氏、アネット・アトキンス氏、ロナルド・エヴァンス氏、マイケル・ダウンズ氏、サンドラ・ジャシント氏

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画像: ソーク生物学研究所の提供

フェキサラミンは血流に到達しないため、他のFXR標的薬よりも人間にとって安全である可能性が高いと研究者らは仮説を立てている。 彼らはすでに、肥満と代謝性疾患を治療するためのフェキサラミンの有効性をテストするための人体臨床試験の準備に取り組んでいます。 理想的には、この薬は医師の指導の下で投与され、減量手術や他の肥満薬や糖尿病薬と同様に、食事やライフスタイルの変更と併用して効果を発揮するものである。

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この研究の他の研究者は、ソーク研究所のSungsoon Fang、Jae Myoung Suh、Elizabeth Yu、吉原英治、Sandra Jacinto、Elizaveta Lukasheva、Annette Atkins、Ruth Yuでした。 シャノン・ライリーとアラン・サルティエル ミシガン大学; オリビア・オズボーン、デニス・ラッキー、ベルント・シュナーブル、デヴィッド・ブレナー、ジェロルド・オレフスキー カリフォルニア大学サンディ​​エゴ校; アレッシア・ペリーノとクリスティーナ・スクーンジャンズ エコールポリテクニークローザンヌ; ChemDiv の Alexander Khvat 氏。 そしてサリー・コールターとクリストファー・リドル シドニー大学.

この研究は、以下からの助成金によって支援されました。 国立衛生研究所, グレン医学研究財団, レオナM.とハリーB.ヘルムズリー慈善信託, イプセン バイオサイエンス, カリフォルニア再生医療研究所 エリソン医療財団オーストラリア国立保健医療研究評議会。 ロナルド・エヴァンスはまた、 ハワードヒューズメディカルインスティチュート.

出版情報

ジャーナル

自然医学

TITLE

腸のFXRアゴニズムは脂肪組織の褐変を促進し、肥満とインスリン抵抗性を軽減します

作者

ソーク生物学研究所の Sungsoon Fang、Jae Myoung Suh、Elizabeth Yu、Eiji Yoshihara、Sandra Jacinto、Elizaveta Lukasheva、Annette R. Atkins、Ruth T. Yu、Michael Downes、Ronald M. Evans、 ミシガン大学のシャノン・M・ライリー氏とアラン・R・サルティエル氏。 カリフォルニア大学サンディエゴ校のオリビア・オズボーン、デニス・ラッキー、ベルント・シュナブル、デビッド・A・ブレナー、ジェロルド・M・オレフスキー。 ローザンヌ連邦エコール工科大学のアレッシア・ペリーノとクリスティーナ・スクーンジャンス。 ChemDiv の Alexander Khvat 氏。 シドニー大学のサリー・コールターとクリストファー・リドル

研究分野

詳細については

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ソーク生物学研究所:

生命そのものの秘密を解き明かすことが、ソーク研究所の原動力です。 受賞歴のある世界クラスの科学者からなる当社のチームは、神経科学、がん研究、老化、免疫生物学、植物生物学、計算生物学などの分野で知識の限界を押し広げています。 最初の安全で効果的なポリオ ワクチンの開発者であるジョナス ソークによって設立されたこの研究所は、独立した非営利研究組織であり、建築上のランドマークでもあります。選択により小規模で、本質的に親密で、どんな困難にも恐れることはありません。