2002 年 5 月 27 日
カリフォルニア州ラホーヤ – ソーク研究所の科学者が率いるチームは、遺伝子治療を利用して雄マウスの不妊症を改善しました。 治療を受けたマウスは、導入された遺伝子やベクターを含まない健康な子孫を産み、遺伝子治療による不妊症の治療により、治療によって生まれた子孫、およびその子孫が永久に遺伝的に変化するのではないかという懸念を軽減した。
世界中で約 XNUMX 組に XNUMX 組のカップルが不妊の問題を経験しており、そのうち XNUMX 分の XNUMX から XNUMX 分の XNUMX は男性の不妊症が原因です。
「男性不妊症の圧倒的多数は、精子細胞を作る能力がないことが原因です」と博士は述べた。 インダー・ヴェルマ、ソーク大学の遺伝学の教授であり、今日の Proc. 国立アカド。 科学。 「それらのケースのほとんどは、精子細胞自体の欠陥によるものではなく、精子の生成をサポートする他の細胞の欠陥によるものです。」
研究に参加したマウスは、セルトリ細胞（精巣にある細胞で、構造的支持と成長因子を提供することで精子細胞の発生を助ける細胞）のKL2（c-kitリガンド2の略）と呼ばれる遺伝子に変異を持っていた。 突然変異マウスは精子を作ることができなかった。
機能的な KL2 遺伝子は、1996 年にヴァーマ研究所とソーク研究所の同僚によって最初に開発された、機能不全の HIV バージョンに基づくレンチウイルス ベクターを使用してマウスに送達されました。ベクターによる治療により、治療した XNUMX 匹の動物すべてで、精子の生産がかなりのレベルに回復しました。明らかな副作用。
治療を受けたマウスからの精子細胞は、子孫を生み出す能力についてテストされました。 精子と卵子を単純に混合する通常の体外受精を行うには十分な精子が採取できなかったが、補助受精として知られる手法は成功した。 受精した胚は体外で正常に発育したようで、移植されたメスの数頭からは健康な子が生まれた。
「補助受精には、精子を卵子に直接顕微注入することが含まれます」と、ヴェルマ研究室の博士研究員であり、この研究の筆頭著者である井川正人氏は述べた。 「これは、精子数が少ない男性を助けるための技術として受け入れられています。
「しかし、生殖能力に問題を抱える男性のほとんどは、生存可能な精子をまったく作らないか、あるいは受精補助でも効果がないほど作られないのです」と同氏は付け加えた。 「彼らにとって、遺伝子治療アプローチは最終的に別の選択肢を提供するかもしれません。」
遺伝子治療ベクターによって運ばれる正常な KL2 遺伝子の存在について陽性反応を示した子孫はいませんでした。
「この結果は、ベクターがセルトリ細胞のみに形質導入し、実際の精子には形質導入しなかったことを示しています」とヴェルマ氏は述べた。 「これは重要な点です。なぜなら、患者の生殖系列に永久的な改変を加え、それが子孫にまで残ることについては高い懸念が存在するからです。
「今回の結果は、実際に、そのような影響を心配することなく、遺伝子治療を利用して男性不妊症を治療できる可能性があることを示唆しています。」
ソークの共著者には、ヴェルマの研究室の博士研究員であるビナイ・テルガオンカルが含まれています。 その他の著者には、日本のつくばにある理化学研究所 (理化学研究所) の小倉厚夫氏、小後貫成美氏、井上貴美子氏が含まれます。 「レンチウイルス遺伝子導入による精子形成の回復：不妊マウスからの子孫」と題されたこの研究は、国立衛生研究所、マーチ・オブ・ダイムズ先天性欠損財団、ウェイン・アンド・グラディス・バレー財団、HNおよびフランシス・C・ジョンソン財団から資金提供を受けた。バーガー財団。 ヴァーマは米国癌協会の分子生物学教授です。 井川さんはバレー財団の支援を受け、テルガノカールさんは白血病・リンパ腫協会のフェローシップによって支援されている。
カリフォルニア州ラホーヤにあるソーク生物学研究所は、生命科学における基礎的な発見、人間の健康と状態の改善、将来世代の研究者の育成に特化した独立非営利機関です。 この研究所は、サンディエゴ市からの土地の寄贈とマーチ・オブ・ダイムズ先天異常財団の資金援助を受けて、ジョナス・ソーク医師によって 1960 年に設立されました。
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