2015 年 11 月 18 日

免疫細胞のブロックで新型加齢性糖尿病を治療

ソーク研究所の研究で、痩せた高齢の動物の糖尿病には、肥満に関連する2型糖尿病とは原因と治療の可能性が異なることが明らかになった

ソークニュース


免疫細胞のブロックで新型加齢性糖尿病を治療

ソーク研究所の研究で、痩せた高齢の動物の糖尿病には、肥満に関連する2型糖尿病とは原因と治療の可能性が異なることが明らかになった

ラホヤ—糖尿病 多くの場合、肥満や不適切な食事の選択が原因ですが、一部の高齢者にとっては、この病気は単に老化の結果である可能性があります。 新しい研究により、痩せた高齢マウスの糖尿病、つまりインスリン抵抗性は、体重増加による糖尿病(2型)とは異なる細胞原因によることが判明しました。 そしてこの発見は、共同研究者らの研究によると、治療法の可能性を示している。 ロナルド・エヴァンスイェ・ジェン、現在では新しい種類の糖尿病(4型)と呼ばれています。

「高齢者の糖尿病の多くは、肥満などの2型糖尿病の古典的な危険因子を持っていないため、診断されずにいます」と、ソーク大学遺伝子発現研究所の所長であり、発表された新しい論文の主著者であるエバンス氏は言う。 18 年 2015 月 XNUMX 日 自然。 「私たちの発見が治療法につながるだけでなく、4型糖尿病が別個の病気であるという認識が高まることを願っています。」

健康な人の場合、膵臓はインスリンというホルモンを生成し、食後に血液から糖分を除去するよう細胞に信号を送ります。 しかし、糖尿病患者では、このサイクルが崩れています。つまり、食事に反応してインスリンが生成されないか、筋肉細胞や肝細胞がインスリンに反応しないか(インスリン抵抗性とも呼ばれます)のいずれかです。 いずれの場合も、砂糖は血流中に長時間留まり、手足の喪失から死に至るまで、多くの健康上の問題を引き起こします。

サーガル・バパット、アン・アトキンス、マイケル・ダウンズ、ロナルド・エヴァンス、クリス・リドル、イェ・ジェン、ルース・ユー、シハオ・リウ
左から:サーガル・バパット、アン・アトキンス、マイケル・ダウンズ、ロナルド・エヴァンス、クリス・リドル、イェ・ジェン、ルース・ユー、シハオ・リウ

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画像: ソーク生物学研究所の提供

伝統的に、糖尿病はよりまれな 1 型疾患に分類されてきました。2 型疾患は、膵臓がインスリンの産生を停止する小児期に最も多く発症します。 タイプ XNUMX は、体がインスリンに反応しないことを特徴とし、ほとんどの場合、過体重が原因と考えられます。 どちらの形態の病気も高血糖値を引き起こします。 XNUMX 番目のタイプの糖尿病は、アルツハイマー病に似た症状を引き起こします。 しかし、エヴァンス氏は、やせ型の年上の家族友人が糖尿病を発症した後、なぜ体重が増えずに後年に糖尿病を発症する人もいるのだろうかと疑問に思った。

エバンス氏は、ソークのノーミス財団免疫生物学・微生物病因研究所の助教授、鄭氏らとともに、健康なマウス、肥満関連糖尿病マウス、加齢関連糖尿病マウスの免疫系の比較に着手した。 彼らは、加齢に伴う疾患を患うマウスの脂肪組織内に制御性T細胞(Treg)と呼ばれる免疫細胞のレベルが異常に高いことを発見した。 一方、肥満に関連した糖尿病を患うマウスは、より多くの脂肪組織を持っているにもかかわらず、組織内のTregのレベルは正常でした。

トレグス糖尿病
ソークの研究者らは、痩せた高齢の動物の糖尿病は、脂肪中の過剰な免疫細胞によって引き起こされることを示しています。 この図では、脂肪組織が Treg (オレンジ色) と呼ばれる免疫細胞の表現とともに示されています。 糖尿病を患う高齢マウス(右)では、脂肪組織で Treg が過剰発現し、インスリン抵抗性を引き起こします。 Treg がブロックされると、マウスの脂肪細胞は再びインスリン感受性になります。

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「私たちはこれらのマウスの脂肪に含まれる免疫細胞の調査結果を作成しました」と、エヴァンス研究室と鄭研究室の大学院生であり、新しい論文の筆頭著者であるサーガル・バパット氏は言う。 「細胞の種類を数えるだけで、糖尿病を患っている高齢のマウスには他のどのグループよりも多くの Treg が存在することがすぐにわかりました。」

通常、Treg は炎症を鎮めるのに役立ちます、と Bapat 氏は説明します。 脂肪組織はエネルギーを貯蔵したり放出したりする際に常に分解され、再構築されるため、常に自己再構築するには低レベルの炎症が必要です。 しかし、新しい研究は、人が年齢を重ねるにつれて、Tregが徐々に脂肪内に蓄積することを示唆しています。 そして、細胞が脂肪組織の炎症を完全にブロックする転換点に達すると、肝臓などの体の目に見えない領域に脂肪沈着が蓄積し、インスリン抵抗性を引き起こす可能性があります。

「通常、Treg は体に有益であると考えられているので、これは少し驚きでした」と Zheng 氏は言います。

科学者たちが、免疫細胞が必要とする分子を標的とすることによって、Treg細胞が脂肪に蓄積するのを阻止したところ、マウスは高齢になっても4型糖尿病を発症しなくなった。 しかし、マウスが肥満になった場合、脂肪中の Treg をブロックしても 2 型インスリン抵抗性は防止されませんでした。

「このタイプの糖尿病の場合、治療では体重を減らすことができないことが判明しました」とエヴァンス氏は言う。 「治療では実際にこれらの細胞を失いますが、それが可能であることを私たちは示しています。」

研究者らは現在、Tregがどのように脂肪組織と相互作用するのか、また正常な老化の際に免疫細胞が他の臓器に蓄積するのかどうかを正確に解明したいと考えている。 彼らはまた、その結果が人間にも当てはまるかどうかを確認する研究も計画している。 「私たちは臨床医と協力して、糖尿病を患っている痩せ型の高齢者からサンプルを採取し、この細胞型がヒトの病気にも関与しているかどうかを調べています」と、この新しい研究に携わるソーク社の上級研究員マイケル・ダウンズ氏は語る。

この研究の他の研究者は、ソーク研究所のJae Myoung Suh、Sungsoon Fang、Sihao Liu、Yang Zhang、Albert Cheng、Carmen Zhou、Yuqiong Liang、Mathias LeBlanc、Annette R. Atkins、およびRuth T. Yuでした。 そしてシドニー大学のクリストファー・リドル氏。

この研究と関与した研究者は、 国立衛生研究所, ハワードヒューズメディカルインスティチュート, オーストラリア国立保健医療研究評議会 グレン医学研究財団 レオナM.とハリーB.ヘルムズリー慈善信託, イプセン/バイオメジャー, カリフォルニア再生医療研究所, エリソン医療財団、ノミス財団、 リタ・アレン財団、エメラルド財団、 ハースト財団 国立多発性硬化症協会、およびジェームズ・B・ペンドルトン慈善信託。

出版情報

ジャーナル

自然

TITLE

脂肪に存在する Treg 細胞を枯渇させると、加齢に伴うインスリン抵抗性が防止されます

作者

サーガル・P・バパット、ジェ・ミョン・スー、ソンスン・ファン、シハオ・リウ、ヤン・ジャン、アルバート・チェン、カルメン・チョウ、ユーチオン・リャン、マティアス・ルブラン、クリストファー・リドル、アネット・R・アトキンス、ルース・T・ユー、マイケル・ダウンズ、ロナルド・M・エヴァンス&イェ・ジェン

研究分野

詳細については

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電話:(858)453-4100
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ソーク生物学研究所:

生命そのものの秘密を解き明かすことが、ソーク研究所の原動力です。 受賞歴のある世界クラスの科学者からなる当社のチームは、神経科学、がん研究、老化、免疫生物学、植物生物学、計算生物学などの分野で知識の限界を押し広げています。 最初の安全で効果的なポリオ ワクチンの開発者であるジョナス ソークによって設立されたこの研究所は、独立した非営利研究組織であり、建築上のランドマークでもあります。選択により小規模で、本質的に親密で、どんな困難にも恐れることはありません。