免疫システムは母乳育児にどのように備えるのでしょうか?

免疫システムは母乳育児にどのように備えるのでしょうか?

ソーク研究所の研究者らは、免疫細胞が腸から乳腺へ移動して授乳をサポートしていることを発見した。

ラホヤ発—米国では毎年3.6万人の赤ちゃんが生まれますが、そのうち約80%が生後2ヶ月で母乳育児を始めます。母乳育児は母子双方にとって有益なことが知られており、乳がん、卵巣がん、XNUMX型糖尿病、高血圧といった母体のリスクを低減すると同時に、赤ちゃんの栄養と免疫システムをサポートします。しかし、妊娠と授乳は歴史的に十分に研究されてこなかったため、これらのメリットの多くを科学的に解明することは未だに困難です。

ソーク研究所の免疫学者たちは、授乳前と授乳中の免疫細胞の移動マップを作成することで、この状況を変えようとしています。動物実験と母乳および組織サンプルの両方を用いて、研究者たちは妊娠中および授乳中の乳腺にT細胞と呼ばれる免疫細胞が豊富に存在し、その一部は腸管から移動していることを発見しました。これらの細胞は、母体と乳児の両方の健康を支えていると考えられます。

に発表された調査結果、 自然免疫学 29 年 2025 月 XNUMX 日に発表されるこの研究は、母乳育児の利点を説明し、母乳育児ができない母親に新たな解決策を促し、母乳の生産と質を高める食事に関する決定に役立つ可能性があります。

「妊娠と授乳中に免疫細胞がどのように変化するかを調べることで、多くの興味深い発見がありました。特に、授乳中に乳腺組織の免疫細胞が大幅に増加し、免疫細胞の増加には微生物が必要であることがわかりました」と助教授は述べています。 ディープシカ・ラマナン、研究の上級著者。

わかっていること：赤ちゃんは母乳から腸内細菌と抗体を得る

母乳育児に関する研究の多くは、母乳の含有量と乳児の健康との関係に焦点を当てています。ラマナン氏による以前の研究を含むこれらの研究は、乳児が母乳を通して母親から重要な腸内細菌と抗体を受け取り、それが免疫系の発達に重要な基盤を築くことを示しています。しかしながら、この時期に母体に生じる変化については、まだほとんど分かっていません。

乳腺の免疫環境のいくつかの特徴は、乳汁含有量の研究から推測できます。例えば、母乳中に抗体が存在するということは、抗体を産生するB細胞と呼ばれる免疫細胞が存在することを意味します。しかし、乳腺自体における免疫細胞の活動を直接観察した研究はほとんどありません。

最新情報：母親の腸内細菌が乳腺の免疫細胞を増強

「本当に興奮したのは、乳腺にT細胞が増えただけでなく、その一部が実は腸管から来ていたことがわかったことです」と、ラマナン研究室の大学院生研究者で筆頭著者のアビゲイル・ジャキッシュ氏は語る。「これらのT細胞は、腸管組織を通常サポートするのと同じように、乳腺組織をサポートしていると考えられます。」

研究者たちは、授乳前後の様々な段階にあるマウスの乳腺組織を観察することから研究を開始しました。これらのサンプルを比較することで、CD4+、CD8αα+、CD8αβ+のXNUMX種類のT細胞が増加していることを発見しました。

これは研究チームにとって興味深い点でした。なぜなら、これらのT細胞サブタイプは、上皮内リンパ球と呼ばれる特殊な免疫細胞クラスに属しているからです。上皮内リンパ球は粘膜組織、つまり腸や肺といった外界からの物質にさらされる軟組織に生息しています。これらの組織はより脆弱であるため、上皮内リンパ球は「常在」免疫細胞として機能し、常に現場に常駐して活動に備えます。

研究者たちは、これらのCD4+、CD8αα+、およびCD8αβ+ T細胞が、他の粘膜組織の上皮と同様に乳腺上皮を覆っていることに気づいた。さらに、これらのT細胞サブタイプは腸管常在性表面タンパク質の指紋を有しており、これは腸管と乳腺間のT細胞の移動を示唆している。これらの変化が相まって、乳腺は授乳期に備えて非粘膜組織から粘膜組織へと移行し、母親の皮膚や乳児の口腔内の微生物など、外部環境にさらされることになる。

しかし、これは人間にも起こっているのだろうか？カリフォルニア大学サンディエゴ校の母乳研究所のヒト乳房組織と母乳サンプルのデータベースを調査したところ、 はい-これらの上皮内リンパ球のヒト相当物も同様の傾向を示した。

研究チームは、最後の疑問を抱きながらマウスモデルに戻りました。乳腺のT細胞は、腸内と同様に微生物の影響を受けるのでしょうか？ 研究チームは、通常の環境と無菌環境で飼育されたマウスの乳腺を比較し、微生物に曝露されたマウスでは、3種類のT細胞サブタイプすべてがはるかに多く発現していることを発見しました。この発見は、母親の微生物が授乳中に産生されるT細胞の数を調節し、それが乳腺の免疫バリアの強度に影響を与える可能性を示唆しています。

全体として、微生物の助けにより T 細胞の生成が増加し、T 細胞が腸から乳腺に移動され、乳腺が非粘膜組織から粘膜組織に切り替わりました。

将来を見据えて：腸と乳房の免疫軸に何が影響し、何世代にもわたって私たちの健康に影響を与えるのでしょうか？

「この重要な時期に母親の免疫システムがどのように変化しているかについて、私たちは今、はるかに多くのことを知っています」とラマナン氏は言う。「そして、この情報を使って、これらの免疫細胞が母親と乳児の健康に直接及ぼす影響を探り始めることができるのです。」

研究者たちは、ホルモンがこれらの多くの変化に影響を与え、その全体的な目的は母体を外界や関連する感染症から守ることだと仮説を立てています。しかし、ホルモンが乳汁分泌、乳質、そして母子の健康にどのような影響を与えるかは、次の課題です。

「この分野ではまだまだ研究すべきことがたくさんあります。まだ始まったばかりです」とジャキッシュ氏は付け加えます。「腸と乳腺のつながりが分かっているなら、体内で他にどのような相互作用が起こっているのでしょうか？そして、私たちが子孫に残す母乳に他に何が影響を与えているのでしょうか？」

妊娠中および授乳中の母親の免疫細胞の変化を理解することは、母親から子供への免疫およびマイクロバイオームの移行が起こるため、世代に影響を与える可能性がある。 何回も何回もこれらの知見は、母乳育児ができない母親への解決策にもつながる可能性があります。自然な乳汁分泌を促す治療法や、同様の免疫サポートを提供するより洗練された粉ミルクなどがその例です。腸と乳腺のつながりが明らかになるにつれ、科学者たちは将来、乳房と母体の健康を促進し、乳質を最適化するための食事療法を提案できるようになるかもしれません。

他の著者には、ソーク研究所のEleni Phung氏とIsabelle Bursulaya氏、ハーバード大学医学部のXutong Gong氏、Silvia Galvan-Pena氏、Ian Magill氏、Diane Mathis氏、Christophe Benoist氏、ダナファーバーがん研究所のPilar Baldominos氏、Eleonara Marina氏、Judith Agudo氏、カリフォルニア大学サンディエゴ校のKerri Bertrand氏とChristina Chambers氏、レンセラー工科大学のAndrés R. Muñoz-Rojas氏、およびImmgenTコンソーシアムのメンバーが含まれます。

この研究は、デイモン・ラニヨン・デール・F・フレイ賞、カリフォルニア大学サンディエゴ校 PiBS T32、国立衛生研究所 (RO1-AI150686、R24-072073、NCI CCSG P30 CA014195、NIA サンディエゴ・ネイサン・ショック・センター P30 AG068635、NCI CCSG: P30 CA01495、S10 OD023689、S10 OD034268)、チャップマン財団、およびヘルムズリー慈善信託の支援を受けて実施されました。

DOI： 10.1038/s41590-025-02218-3