ソークの科学者が「ひき逃げ」がんメカニズムの証拠を発見

17年2002月XNUMX日

ソークの科学者が「ひき逃げ」がんメカニズムの証拠を発見

17年2002月XNUMX日

カリフォルニア州ラホーヤ – ソーク研究所の科学者が率いるチームは、ウイルスが細胞の遺伝子機構を「ヒット・アンド・ラン」してがんを引き起こし、跡形もなく退出する仕組みを発見した可能性がある。

ソーク研究チームは、アデノウイルスと呼ばれる一般的な呼吸器ウイルスが、DNAの損傷を検出する細胞センサーを破壊する可能性があることを示した。 このセンサーを無効にすると、主要な成長制御遺伝子が無効になり、その結果、がんにつながる突然変異が発生する可能性があります。

「具体的には、このウイルスは、X線によって引き起こされる種類の損傷である染色体切断の検出と修復に関与する複合体内のタンパク質を無力化します」と述べた。 マシュー・ワイツマン、ソーク大学の遺伝学の助教授であり、今日のネイチャーに掲載された研究の上級著者です。

「これは、ウイルスがこの重要な機械と相互作用することを初めて実証したものです。 それは、自身のコピーを作成して感染を継続するという、自らの目的を推進するためにそうするのですが、残念な副作用として、細胞の遺伝物質が侵害されることです。」

Weitzmanらは、アデノウイルスが培養下で増殖したヒト細胞に感染すると、そのタンパク質のいくつかがM/R/N（Mre11、Rad50、NBS1/ニブリン/p95）と呼ばれる複合体を標的にできることを示した。 M/R/N 複合体の仕事は、DNA 鎖の切断を検出することです。 次に、特殊な DNA 修復機械に指示して、切断部分をつなぎ合わせ始めます。

アデノウイルスは、二本鎖 DNA ウイルスと呼ばれるウイルスの一種です。 これらのウイルスが細胞に感染すると、その遺伝物質、つまり壊れた染色体に似た小さな直線状の DNA 断片のコピーが何千も作成されます。 これらの断片はウイルスタンパク質の殻の中にパッケージングされ、放出されて新たな感染を引き起こします。

「アデノウイルスが損傷センサーを無効にしない場合、細胞の機構が個々のウイルスゲノムをつなぎ合わせて、パッケージングできない長いコンカテマーを作り始める可能性が高いと思われる」とワイツマン氏は述べた。

彼のチームは、M/R/Nを破壊するウイルスタンパク質を無効にすることで、これが実際に当てはまることを示しました。 彼らは、感染を深刻に危険にさらすウイルスゲノムの長い鎖を発見した。

「したがって、ウイルスは自らの生存を助けるために、DNA損傷機構を破壊する能力を進化させたと考えられる」とワイツマン氏は述べた。

アデノウイルスはまだヒトのがんと関連していませんが、培養中のげっ歯類細胞を形質転換しており、ワイツマンのグループがDNA修復を妨害することを示したタンパク質は「ひき逃げ」プロセスに関与していると考えられています。

「アデノウイルスが癌を引き起こしている可能性はあるが、感染は癌と診断されるずっと前に除去される」とワイツマン教授は言う。 「ウイルスの証拠を探す新しい方法を開発する必要があるかもしれません。」

第一著者のトラビス・ストラッカーと第二著者のクリスチャン・カーソンは、カリフォルニア大学サンディエゴ校の大学院生で、ワイツマンの研究室で論文研究を行っています。 「アデノウイルス腫瘍タンパク質はMre11-Rad50-NBS1 DNA修復複合体を不活化する」と題されたこの研究は、国立衛生研究所、ジョー・W・アンド・ドロシー・ドーセット・ブラウン財団、ジェームズ・B・ペンドルトン財団、レーベンスフェルド財団から資金提供を受けた。 Stracker は、UCSD への NIH 研修助成金と、チャップマン財団、レグラー・ベンボー財団、およびソーク研究所協会からのフェローシップによって支援されています。

カリフォルニア州ラホーヤにあるソーク生物学研究所は、生命科学における基礎的な発見、人間の健康と状態の改善、将来世代の研究者の育成に特化した独立非営利機関です。 この研究所は、サンディエゴ市からの土地の寄贈とマーチ・オブ・ダイムズ先天異常財団の資金援助を受けて、ジョナス・ソーク医師によって 1960 年に設立されました。