ソーク研究所とSUGENの科学者が「ヒト・キノーム」の地図を作成

2002 年 12 月 5 日

ソーク研究所とSUGENの科学者が「ヒト・キノーム」の地図を作成

2002 年 12 月 5 日

カリフォルニア州ラホーヤ – カリフォルニア州の研究チームは、ヒトの酵素のグループ全体をマッピングし、がんやその他の疾患を治療する新世代の薬の開発に重要な情報を提供しました。 この研究結果は、Science誌6月XNUMX日号に掲載される予定です。

この研究では、ソーク生物学研究所とバイオテクノロジー企業SUGENのチームが、ヒトゲノムにコードされている518個のプロテインキナーゼ遺伝子の詳細なカタログを作成した。 プロテインキナーゼは、細胞挙動の最も重要な調節因子の 30 つです。 他のタンパク質に化学的にリン酸基を追加することにより、それらはすべての細胞タンパク質の最大 XNUMX パーセントの活性を制御し、ほぼすべての細胞機能に関与します。 これらは、細胞間および細胞内でシグナルを送信したり、細胞分裂などの複雑な機能を調整したりする際に特に重要です。 過剰活性キナーゼは一部の種類のがんの原因であり、細胞挙動の制御におけるキナーゼの中心的な役割により、糖尿病、骨粗鬆症、炎症、眼疾患などの他のさまざまな疾患の治療の標的としてキナーゼが研究されるようになりました。

学界や製薬会社の科学者は、基礎生物学や疾患におけるキナーゼの役割を長年にわたって集中的に研究しており、キナーゼを標的とするいくつかの薬剤が開発中です。 これらの薬剤は、特定の種類のがんの治療において標準的な化学療法に代わる治療法を提供する可能性があります。 最近承認された抗がん剤 Gleevec™ は、慢性骨髄性白血病の治療に成功していることが証明されており、この種の小分子キナーゼ阻害薬の最初の例です。

研究者らが今回の研究と呼んでいる「ヒトキノームプロジェクト」は、新薬の開発と基礎的な細胞生物学の理解の両方に広範な影響を与えるだろう。 これまで研究されていなかった 100 を超える新しいキナーゼを追加するだけでなく、すべてのヒトキナーゼを分類して相互に、また他のいくつかの生物のキナーゼと比較して、それらの機能をより正確に予測します。

SUGEN とソーク研究所の科学者たちは、ヒトゲノム内の全範囲のプロテインキナーゼを特定することにより、医薬品開発の新たな可能性を明らかにしました。 SUGEN は、南サンフランシスコに拠点を置くバイオテクノロジー企業で、ファルマシア コーポレーションが所有しており、キナーゼを標的とする新規薬剤の発見と開発に注力しています。

「キナーゼ阻害剤は、がんやその他の疾患に対する次世代の標的治療薬の主要なプレーヤーとなるでしょう」と同氏は述べた。 トニーハンター、ソーク研究所の分子細胞生物学の教授であり、論文の著者のXNUMX人です。 「最終的には、この情報を診断や治療の目的で使用できるようになります。」

ファルマシア社のバイオインフォマティクス部門ディレクターであり、この研究の著者でもあるスチャ・スダルサナム氏によると、SUGEN研究チームは過去XNUMX年間、プロテインキナーゼの正確な数を突き止めることに取り組んできたという。 「私たちは、プロテインキナーゼのヒトゲノムをマイニングする方法について、明確な計算戦略を持っていました。 しかし、私たちは自動化だけに依存していたわけではありません。 私たちはこれらのシーケンスをそれぞれ手動で調べて、マッピングプロセスが正確であることを確認しました」と彼は言いました。

スダルサナム氏によると、プロテインキナーゼを包括的に同定するというこれまでの取り組みは不完全だったという。 「過去には不完全な配列データがありましたが、本当の進歩はヒトゲノム計画の完了によってもたらされました。」と彼は言いました。 SUGEN と Salk の科学者たちは、最新の発見により、プロテインキナーゼの数についての推測を排除しました。 「その合計はハンターが15年前に予測した数字の約半分ですが、それでも驚くほど大きな数であり、全ヒト遺伝子の約1.7パーセントを占めます」と研究者らはサイエンス論文で述べている。

ハンターは、1970 年代後半にプロテイン キナーゼに関する独創的な研究を開始し、キナーゼの最も重要なクラスの XNUMX つであるチロシン キナーゼを発見したとされる科学者の XNUMX 人です。 同氏は、マッピングプロセスが最高潮に達したことに勇気づけられているが、決定的な新しい治療法が見つかるまでにはさらなる研究開発には何年もかかる可能性があるとすぐに指摘した。

「人間の病気を理解するプロセスは非常に複雑で、新薬の開発には平均して 10 ～ 15 年かかることを私たちは知っています。」 ハンターは言った。 「しかし、ヒトのキノームのマッピングは明らかに重要なステップであり、私たちはこの研究によってもたらされる可能性に非常に興奮しています。」

カリフォルニア州ラホーヤにあるソーク生物学研究所は、生命科学における基礎的な発見、人間の健康と状態の改善、将来世代の研究者の育成に専念する独立非営利団体です。 この研究所は、サンディエゴ市からの土地の寄贈とマーチ・オブ・ダイムズ先天異常財団の資金援助を受けて、ジョナス・ソーク医師によって 1960 年に設立されました。