アナウンサー:
ソーク研究所へようこそ 治療が始まる場所 ポッドキャストでは、科学者がホストのアリー アクマルとブリタニー フェアとともに画期的な発見について話します。
ブルターニュフェア:
今日はルーベン・ショー博士と一緒に来ました。 彼は分子細胞生物学研究所の教授であり、ソーク大学のがんセンターの所長でもあります。 彼の研究室は、がんが依存する燃料ラインをターゲットにするために、代謝と糖尿病に関する知識を活用することに重点を置いています。 へようこそ 治療が始まる場所。 ショー博士。
ルーベン・ショー:
ありがとうございました。
ブルターニュフェア:
それでは早速ですが、がん研究者になるまでのあなたの道のりについて少し教えていただけますか?
ルーベン・ショー:
私は学部時代に生物学を専攻していましたが、幸運なことに、がんに関連する初期遺伝子のいくつかを研究し始めていた研究室で働くことができました。 1年代に登場した爆発的でエキサイティングな新事実の2つは、乳がん遺伝子、BRCAXNUMX、BRCAXNUMXなどのあらゆる種類の遺伝性疾患を制御し、その原因となる単一遺伝子である疾患遺伝子でした。がんの一種は発見されたばかりでした。 これらのことはリアルタイムで発見されていました。 まだ教科書にも載っていませんでした。 それがどれほど興奮したのか信じられませんでした。 私が授業を受けている間に彼らは幸運にも数年間を過ごすことができましたが、仕事の勉強のために、基本的に私は最後のXNUMX年間と学部時代のXNUMX、XNUMX年の夏は研究室で働き、その後大学に行きました。そこからボストンに移り、大学院でのキャリアをスタートさせました。
ブルターニュフェア:
そして、あなたはマサチューセッツ工科大学でがん遺伝子の研究をするために大学院に進学しましたね。 その後、ハーバード大学医学部の研究室で博士研究員としてボストンに滞在されました。 今回は、肺がんで変化していることが判明したまったく新しい遺伝子に取り組んでいます。
ルーベン・ショー:
そうです、私は実際に何年も取り組むことを選んだこの主要プロジェクトを一心不乱に追求していましたが、この特定の酵素がどのように機能しているのかを解明する方法、解明する方法、技術的に理解することができませんでした。 私が研究していた酵素は、ヒトの肺がんの約 XNUMX 分の XNUMX で変化している遺伝子です。
ブルターニュフェア:
そして、その酵素の名前は何でしたか?
ルーベン・ショー:
LKB1といいます。 それはキナーゼ活性と呼ばれる特定の活性を持つ酵素です。 キナーゼは、リン酸を別のタンパク質の特定の部位に渡す間に化学基を渡す一種の洞察です。
ブルターニュフェア:
キナーゼは一種の分子スイッチであり、その一部はがんをオンまたはオフにします。 ショー博士は、ポスドク研究中に LKB1 を理解する研究を続けました。
ルーベン・ショー:
私はすでにポスドクになってから XNUMX 年半が経ちました。 したがって、私はその酵素が翌年に何をしているのかを解明するか、それとも決して解明しないかのどちらかでした。
私は他に世界のトップの研究室を XNUMX つ知っていて、彼らは私がやっていたときとは異なる方法で解読しようとしていましたが、彼らもまったく解読できませんでした。 ただ、この特定の癌と戦う酵素がとらえどころのないものでした。
ブルターニュフェア:
それで、あなたはそれを解くことができましたか?
ルーベン・ショー:
割ることができました。 この抗がん遺伝子が直接シグナルを伝えている中心的なものが発見されたのです。 そして、それを調節することは曖昧ではなく、酵素について考えたこともありませんでした。 これはAMPKと呼ばれており、これとは別に、世界で最も広く使用されているII型糖尿病治療薬であるメトホルミンによって活性化されることが知られていました。 メトホルミンがなぜ効果があるのかは誰も知りませんでした。 そしてこれは、メトホルミンが優れた薬であり、依然として重要な薬であり続ける理由の主要部分を表しているのかもしれないと思われました。
ブルターニュフェア:
つまり、この抗がん遺伝子 LKB1 と薬剤メトホルミンはどちらも同じ代謝経路のスイッチとして機能する、つまり糖尿病とがんの間の代謝関連が見つかったということですね。
ルーベン・ショー:
そして、私はこれらのフィルムを現像する暗い部屋にいたことを覚えています。 それで赤信号です。 ブラックライトのようなものではありませんが、ライトは赤だけです。 そして私はそこに座ってそれが出てくるのを待っていました。 その時点で、あなたもXNUMX年半になります。 とにかく、映画が公開されてそれを観たのですが、その結果が信じられませんでした。 それは、私がこれまでのキャリアの中で見つけた中で、最も白黒はっきりしたものの一つでした。 そして、私はその映画に何が含まれているかが潜在的な影響を与えることを知っていました。 そして私は実際に何分間もそこに立って、自分がそれを正しい方向に見ているか、すべてが正しい方向に並んでいることを確認しました。 そして私は、その日なんとなく知っていました。 私は暗闇の中にいて、「ああ、これは本当だ」とだけ言っていました。 たとえ他の人がそれを誰も信じないだろうと思っても、誰もこれを信じないでしょう。
このがん遺伝子、抗糖尿病遺伝子がこの代謝を調節していました。 そして私がその日を暗い部屋で予言したとき、人々はこの考えを本当に嫌っていました。 私たちはそれを非常に有名な雑誌に掲載しようとしました。 そして、ええと、私たちが返したレビューは実際、これに沿って、この論文の何が間違っているのか理解できませんが、これは文字通り、カードがフィードを尊重し、癌と戦う効果を持っているということは不可能です。酵素はこの代謝キナーゼを調節するようなものです。 絶対にそうではありません。 そして、私たちは著名な人でなければならないという意見を克服することができなかったことがわかりました。 その間、私たちも闘おうとしていたのですが、彼らはその雑誌に掲載しました。 他にも小さいのが出てきました。 そして実際、スコットランドの XNUMX 人の異なる有名な研究者のチームによる世界初のオンライン ジャーナルの XNUMX つです。 したがって、彼らはまた、まったく異なるアプローチでそれを発見しました。
ブルターニュフェア:
そして、長い時間が経ったのに出版できなかったこの驚くべき発見はどんな感じでしたか。 それに加えて、あなたが見つけたものを他の人が公開したのでしょうか?
ルーベン・ショー:
あれは大変な秋でした。 嘘をつくつもりはありません。 とても、とても厳しい秋でした。 それで私はただ、「はい、大丈夫、大丈夫」と思いました。 このように、これは大きな発見です。 本当にそうです。 したがって、私は今後もテストを続け、これがもたらすすべての影響を証明するつもりです。 これが本当なら、この癌と戦う酵素であるLKBがこの糖尿病と戦う酵素を活性化するということは、抗糖尿病遺伝子が癌と何らかの関係があることを意味するのでしょうか? 逆に、この癌と戦う酵素が糖尿病や代謝に関係している可能性はあるのでしょうか? それで、私がまだボストンにいたときに次に発見したのは、マウスを使うことでした。腫瘍を分離して研究できるのですが、糖尿病の人々と同じように、特に肝臓と筋肉の腫瘍を調べ始めました。あるいは運動生理学分野の研究者が知りたいのですが、この癌と戦う酵素が運動や糖尿病と関係があるというのは本当でしょうか? しかし、私は答えを見つけ、それははっきりとイエスでした。 そしてその論文は重要な雑誌に掲載されました。 それで私はXNUMX年後に就職市場に行きました。
ブルターニュフェア:
そして、何があなたをソークに導いたのですか?
ルーベン・ショー:
私がソークに来た理由はとても単純でした。 それは、分野を横断し、さまざまな種類の知識を横断して、必要なあらゆる手段を講じて答えを追求するという考えでした。 したがって、細胞がどのようにして飢餓に耐え、さまざまな種類の治療攻撃に耐えるかについてのこの種の詳細を知ることは、現在の私の研究室の主な焦点であり、それは約15年後、私たちがこのAMPK酵素やその他の酵素がどのようにしてより深く解読し続けているかに端を発しています。酵素のようなものは、異なる環境に適応するために細胞を再プログラムします。 そして、新しい治療法を開発し、がんと糖尿病の両方と戦うために適切なタイミングで重要な要素を強化または抑制する方法を見つけようとしています。 私が朝起きられる理由は、誰も知らないことを発見し、その中には新しい治療法につながるものがあると知っているからです。
ブルターニュフェア:
の監督でもありますね ソークがんセンター。 それについて少し教えてもらえますか?
ルーベン・ショー:
はい。 塩は、いわゆる基礎研究専用の 1971 つの NCI がんセンターのうちの XNUMX つです。 つまり、NCI は国立がん研究所のことです。 それは連邦政府から資金提供を受けているがん専門の生物医学研究部門だ。 ディレクターになるということは、がんという広範なテーマに特化した特定の分野をまとめ、関心を維持する責任を監督することを意味します。 このNCI指定を受けて維持することは非常に困難です。 これは優れたハウスキーピングの承認印です。 ソーク、私たちは実際、全国で最初に指定されたがんセンターの XNUMX つでした。 このシステムが XNUMX 年に当時のニクソン大統領によって最初に作成されたとき、新聞は有名に「ニクソン、癌との宣戦布告」と報じました。
ニクソンの録音:
「私はまた、がんの治療法を見つけるための集中的なキャンペーンを開始するための追加の100億ドルの支出を要求します。 アメリカでは、原子を分裂させて人類を月に連れて行ったのと同じような集中的な努力を、この恐ろしい病気の克服に向けるべき時が来ている。」
ルーベン・ショー:
つまり、NCI がんセンターには 46 年、ほぼ 47 年間にわたって資金提供が行われてきました。 そこで私は今、癌と癌研究におけるソークの取り組みが今後数十年間最前線であり続けることを保証するトーチを担いでいます。 それが本当に私の使命です。
ブルターニュフェア:
そして、あなたも指導していますか? がん克服イニシアチブ?
ルーベン・ショー:
私は。 これもまた新しい、具体的な、科学的取り組みです。 私たちは、世界および各国で最も致死率の高い XNUMX つのがんの形態に取り組みます。 そして、私たちは具体的には募金活動を行っていると同時に、これら XNUMX 人の現在の治療選択肢がどのようなものであるかについての意識を高めています。 それから、これら XNUMX つの形態のがんを追跡するための研究活動とパートナーシップを加速し、強化しようとしています。
つまり、膵臓がん、神経膠芽腫、トリプルネガティブ乳がん、卵巣がん、肺がんです。 しかし、私たちがこれら XNUMX つを脇に置いた理由は、それらによる死亡の割合が、少なくとも緩やかな進歩が見られた他のいくつかの種類の癌と比べて、それほど顕著に改善されていないからです。 さらに大きな問題の XNUMX つは、検出できないことです。 それを知る方法はありません。 そして、実際には、何らかの症状が現れるまで、多くの場合、XNUMX 年以上にわたってこれらの腫瘍が体内に存在します。
しかし、私たちがやろうとしているのは、これらの特定の種類のがんを攻撃するために学際的なアプローチを取ることです。 私たちは、これらの飢餓生化学的経路を解読する知識を利用して、がんを攻撃し、独特の代謝ニーズ、効果的には食物のニーズを攻撃することができます。えーっと、腫瘍には、多くの種類のがんの特徴である炎症と闘うための別のアプローチがあるということです。 、特に特定の形態の乳がん、特に結腸がん。 そして、ソークが歴史的に大きな成功を収めたもう XNUMX つのアプローチは、さまざまな形態の癌を支える遺伝子の解読です。 最後に、より新しいアプローチは、がんの分野では非常に興味深いものですが、過去 XNUMX 年間で、免疫系を利用して腫瘍自体を攻撃する具体的な方法が発見されました。 しかし、がん細胞は、免疫系に対する腫瘍細胞の自己開示を意図的に防ぐメカニズムを進化させていることが判明しました。
ブルターニュフェア:
うーん、隠れているんですね。
ルーベン・ショー:
そうそう。 ステルスですよ。 ソークがやっているのは、太平洋を見下ろす小さな環境でさまざまな専門知識を持つ人々が集まり、さまざまな分野の交差点でブレインストーミングや実験を行うシンクタンクです。 しかし、それこそがソークの最も得意とするところであり、科学的疑問を徹底的に追求し、そして境界を越えることだと思います。 そこで私たちは、その境界線につまずいて、次の野原に飛び込み、次の山をハイキングすることになるのです。 それが私たちのやることです。 そしてそれが私たちがこれからも続けていくことです。 したがって、私はソークがんセンターの将来に興奮しており、今後数年間のがん克服イニシアチブに非常に興奮しています。 そうですね、どうもありがとうございました、
ブルターニュフェア:
ショー博士、科学者になった経緯を話してくれてありがとう。 そして、あなたの研究室とがん克服イニシアチブについて教えていただきありがとうございます。 うーん、何が起こるか本当に楽しみです。
ルーベン・ショー:
どうもありがとう。 気をつけて。
アナウンサー:
次回は、さらに最先端のソーク科学についてご紹介します。 ソークでは、世界的に有名な科学者が協力して、がんからアルツハイマー病に至るまでの大きく大胆なアイデアを研究しています。 高齢化と気候変動。 治療が始まる場所 は、ソーク研究所のコミュニケーション局の制作です。 本日説明した研究について詳しくは、Salk dot EDU スラッシュ ポッドキャストをご覧ください。