Professeur
Laboratoires de la Fondation Clayton pour la biologie des peptides
Chaire Helen McLoraine en neurobiologie moléculaire
Comment prolonger la durée de vie tout en prévenant les maladies liées à l'âge comme Alzheimer et Parkinson ? Ces troubles neurodégénératifs résultent de nombreuses années d'événements complexes et cumulatifs au niveau cérébral. La phase pré-démentielle de la maladie d'Alzheimer peut parfois durer jusqu'à 20 ans avant que la démence ne soit diagnostiquée cliniquement. L'observation troublante qui oriente les recherches de Lee est que certains neurones et cellules non neuronales semblent plus vulnérables à la dégénérescence tandis que d'autres y résistent, un phénomène que les neuroscientifiques appellent « vulnérabilité et résilience sélectives ». Contrairement aux approches actuelles qui se concentrent sur la gestion des symptômes après l'apparition de la maladie, Lee s'efforce de comprendre comment les cellules cérébrales deviennent vulnérables aux événements neurodégénératifs qui déclenchent la maladie. Les recherches de Lee ouvrent la voie à de futures thérapies capables de détecter et de prévenir les maladies liées à l'âge et de favoriser une vie plus longue et en meilleure santé.
Lee examine comment les facteurs génétiques, environnementaux et liés au mode de vie interagissent pour influencer le vieillissement en bonne santé et la progression des maladies. Lorsque ces facteurs convergent dans le cerveau, ils créent un réseau complexe et interconnecté de cellules et de processus affectés qu'il convient de démêler.
Le cerveau contient des neurones et des cellules de soutien non neuronales, tous deux indispensables à son bon fonctionnement. Entre chaque neurone se trouvent des jonctions appelées synapses, où l'information est transmise d'une cellule à l'autre. Ces connexions synaptiques constituent la base des circuits cérébraux. Pour Lee, le décryptage de ces cellules et de ces circuits passe par une approche multimodale et multi-échelle, s'appuyant sur l'intelligence artificielle (IA) et intégrant la génomique comparative et fonctionnelle chez de multiples espèces et à travers différents modèles. Une fois décryptés, les mécanismes de vulnérabilité et de résilience sélectives liés au vieillissement et à la maladie d'Alzheimer se révéleront et permettront de développer de nouvelles formes de médecine de précision fondée sur ces mécanismes.
Lee a découvert que le stress physique et les hormones anxiogènes contribuent aux modifications de la protéine tau qui peuvent conduire à des enchevêtrements de protéines tau dans la maladie d'Alzheimer, et que les facteurs trophiques peuvent soulager la neuropathologie et les troubles cognitifs dans les modèles de la maladie d'Alzheimer.
Lee a utilisé les déficits comportementaux détectés par l'IA pour identifier plusieurs types de cellules et voies métaboliques sélectivement vulnérables au stade pré-démentiel de la maladie d'Alzheimer.
Lee a identifié de nouveaux circuits cérébraux et des cibles moléculaires inédites sous-tendant les symptômes moteurs et neuropsychiatriques de la maladie de Parkinson.
Phytopathologie, Université nationale de Taiwan
MS, Enzymologie du cancer et différenciation cellulaire, National Yang-Ming Medical College, Taiwan
Doctorat en endocrinologie, Baylor College of Medicine, Houston
Chercheur postdoctoral, Institut Whitehead de recherche biomédicale
