Greg Lemke, Ph.D.

Professeur

Laboratoire de neurobiologie moléculaire

Chaire Françoise Gilot-Salk

Greg Lemke
Institut Salk d'études biologiques - Greg Lemke, PhD

Les recherches en cours


Le problème

Pour maintenir le corps en bonne santé, les cellules immunitaires s'appuient sur des protéines, exprimées à leur surface, qui détectent les signaux et les menaces. Ces protéines incitent les cellules immunitaires à prendre des mesures spécifiques, comme attaquer un agent pathogène ou éliminer les cellules mortes. Les modifications de l'activité d'une classe de protéines de surface cellulaire, appelées récepteurs tyrosine kinases, peuvent entraîner une inflammation, la croissance du cancer et des maladies auto-immunes telles que le lupus, la polyarthrite rhumatoïde et la sclérose en plaques. Afin de comprendre ce qui ne va pas dans la signalisation des récepteurs cellulaires et comment y remédier, les chercheurs doivent comprendre comment les récepteurs agissent et réagissent lors d'une réponse immunitaire.

L'approche

Greg Lemke a découvert une famille de tyrosine kinases à trois récepteurs, appelées récepteurs TAM, qui jouent un rôle crucial dans la régulation de la réponse du système immunitaire à l'infection par des bactéries, des virus et d'autres agents pathogènes. Il a également découvert comment ces mêmes récepteurs interviennent dans l'élimination quotidienne des cellules mortes et des débris cellulaires. Lui et ses collègues ont démontré qu'une diminution de la signalisation par les récepteurs TAM (Tyro3, ​​Axl et Mer) ou leurs voies entraîne une inflammation et une maladie auto-immune ; et inversement, cette signalisation TAM améliorée conduit au développement d'un cancer. Récemment, ils ont découvert que les récepteurs TAM Axl et Mer jouaient un rôle critique dans les cellules immunitaires du cerveau lors du développement de la maladie d'Alzheimer. Comprendre les rôles spécifiques de chaque récepteur TAM peut conduire à de nouvelles classes de médicaments pour lutter contre les maladies infectieuses, auto-immunes et neurodégénératives.


Les innovations et découvertes

Le laboratoire de Lemke a dévoilé des différences critiques entre les récepteurs Axl et Mer et a découvert qu'ils régulent les cellules immunitaires dans les environnements enflammés et routiniers, respectivement. Cette distinction ouvre la voie à des thérapies plus ciblées pour les traitements auto-immuns et anticancéreux.

Le laboratoire Lemke a révélé que la microglie, les sentinelles immunitaires du cerveau, a besoin de récepteurs TAM pour détecter et répondre aux plaques amyloïdes en croissance pendant la maladie d'Alzheimer. Cette découverte pourrait conduire à de nouvelles approches thérapeutiques pour la neurodégénérescence.

Lemke a découvert un mécanisme puissant par lequel des virus tels que la grippe, le Nil occidental et la dengue échappent à la réponse immunitaire du corps et infectent les humains. Une substance appelée phosphatidylsérine, située à la surface de ces fameux virus « enveloppés », active directement les récepteurs TAM pour empêcher le système immunitaire de lancer une réponse. La découverte pourrait conduire à de nouveaux médicaments antiviraux qui bloquent l'interaction.

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Éducation

BS, Sciences de la vie, Massachusetts Institute of Technology
PhD, Biologie, California Institute of Technology
Bourse postdoctorale, Université Columbia


Prix ​​et distinctions

  • Membre de l'Association américaine pour l'avancement des sciences (AAAS), 2007-actuel
  • Prix ​​Javits de chercheur en neurosciences, 1994-2001
  • Prix ​​​​des boursiers Rita Allen, 1990-1995
  • Basil O'Connor Starter Scholar Award, March of Dimes, 1987-1989
  • Prix ​​Pew Scholar, 1986-1990
  • Bourse postdoctorale de la Muscular Dystrophy Association, 1983-1985
  • Bourse d'études supérieures de la Fondation Kroc, 1979-1981