Professeur
Laboratoire de biologie moléculaire et cellulaire
Président de la Fondation JW Kieckhefer
Notre corps est composé de plusieurs centaines de types cellulaires différents, mais chaque cellule possède le même matériel génétique. Cette diversité résulte de l'activation sélective de gènes spécifiques à chaque type cellulaire, qu'il s'agisse de la peau, du foie ou du cerveau. Cette activation est assurée par des protéines appelées régulateurs épigénétiques, qui rendent certaines régions spécifiques de notre génome plus ou moins accessibles à la transcription. Contrairement à notre génome fixe, la régulation épigénétique est dynamique et réversible, permettant aux cellules de réagir aux signaux développementaux et environnementaux. Des mutations des régulateurs épigénétiques sont également fréquentes dans les cancers. Cependant, la manière dont ces régulateurs déterminent quels gènes activer et à quel moment, et comment les mutations perturbent ce processus et provoquent le cancer, reste encore mal comprise.
Diana Hargreaves étudie un régulateur épigénétique particulier, le complexe BAF, qui utilise l'énergie pour décompresser et dérouler l'ADN des protéines structurales afin d'en modifier l'accessibilité et, par conséquent, la transcription des gènes. Son groupe a identifié de nouvelles variantes du complexe BAF et de nouveaux rôles pour ce dernier dans le cancer et l'inflammation. Son laboratoire a découvert que les complexes BAF contrôlent la fonction des cellules immunitaires par leurs interactions avec des facteurs de transcription et d'autres mécanismes épigénétiques. De plus, son laboratoire étudie l'impact des mutations du complexe BAF dans le cancer sur la réponse thérapeutique, notamment aux immunothérapies, et l'utilisation potentielle des inhibiteurs du complexe BAF dans le traitement du cancer. Hargreaves met à profit ses connaissances en régulation épigénétique et en biologie moléculaire pour étudier ces propriétés dans des modèles de cancer et d'activation des cellules immunitaires.
Hargreaves a démontré que le complexe BAF est un régulateur essentiel des activateurs de gènes, qui sont importants pour l'expression des gènes impliqués dans l'activation des lymphocytes T et des macrophages.
Hargreaves a découvert une forme non canonique du complexe BAF, qui sous-tend l'activité essentielle du complexe dans l'expression des gènes inflammatoires.
Hargreaves a montré que les complexes BAF sont mutés dans plus de 20 % des cancers humains. Ses travaux ont démontré que les mutations de la sous-unité ARID1A confèrent une sensibilité à l'immunothérapie anticancéreuse, faisant de la mutation ARID1A un biomarqueur potentiel de la réponse thérapeutique.
Licence en chimie et biochimie, Haverford College
Doctorat, Département d'immunobiologie, Université Yale
Bourse postdoctorale, Département de biologie du développement, Université de Stanford
