Le renforcement de cette molécule pourrait aider à conserver les muscles tout en perdant de la graisse

Le renforcement de cette molécule pourrait aider à conserver les muscles tout en perdant de la graisse

Les scientifiques de Salk découvrent que la protéine BCL6 régule le maintien musculaire chez la souris ; les thérapies stimulant BCL6 pourraient aider les utilisateurs de GLP-1 à éviter la perte musculaire tout en perdant du poids

LA JOLLA — À propos un adulte sur huit Aux États-Unis, une personne a essayé ou utilise actuellement un médicament anti-GLP-1, et un quart de ces patients citent la perte de poids comme objectif principal. Or, la perte de poids ne fait pas de distinction entre graisse et muscle. Les patients utilisant des médicaments anti-GLP-1 peuvent subir une perte musculaire rapide et importante, pouvant représenter jusqu'à 40 % de leur perte de poids totale. Alors, comment perdre du poids sans perdre également une partie importante de la masse musculaire ?

Une nouvelle étude du Salk Institute a révélé qu'une protéine appelée BCL6 est essentielle au maintien d'une masse musculaire saine. Les expériences ont montré que les souris présentant de faibles taux de BCL6 présentaient une perte significative de masse et de force musculaires, mais qu'une augmentation de BCL6 permettait d'inverser ces pertes. Les résultats suggèrent que l'association de médicaments anti-GLP-1 à un médicament stimulant BCL6 pourrait contribuer à contrer la perte musculaire indésirable. Des thérapies similaires pourraient également être utilisées pour traiter d'autres populations sujettes à la perte musculaire, comme les personnes âgées et les patients atteints de maladies systémiques comme le sepsis ou le cancer.

Les résultats ont été publiés dans Actes de l'Académie nationale des sciences le Janvier 22, 2025.

« Le muscle est le tissu le plus abondant du corps humain, son entretien est donc essentiel à notre santé et à notre qualité de vie », explique Ronald Evans, professeur et directeur du laboratoire d'expression génétique de Salk. « Notre étude révèle comment notre corps coordonne l'entretien de tous ces muscles avec notre alimentation et notre niveau d'énergie. Grâce à ces nouvelles connaissances, nous pouvons développer des interventions thérapeutiques pour les patients qui perdent de la masse musculaire suite à une perte de poids, à l'âge ou à une maladie. »

Rester trop longtemps sans manger place votre corps dans un état de jeûne. Lorsque cela se produit, votre estomac vide envoie une hormone appelée ghréline au cerveau pour lui dire : « J'ai faim ! » Le cerveau réagit en libérant de l'hormone de croissance dans le reste de votre corps, où elle régule la croissance et le métabolisme de vos nombreuses cellules, tissus et organes. En parcourant votre corps, l'hormone de croissance se fixe aux cellules et leur ordonne de fabriquer une autre protéine, le facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF1), qui assure alors le rôle essentiel de contrôle de la croissance musculaire.

Entre l'arrivée de l'hormone de croissance et la synthèse d'IGF1, un réseau complexe de protéines détermine la quantité d'IGF1 produite. L'une de ces protéines, SOCS2, ralentit la production d'IGF1. Sans SOCS2, la production d'IGF1 devient incontrôlable et provoque des gigantisme. D’un autre côté, trop de SOCS2 signifie pas assez d’IFG1, ce qui entraîne des pertes de taille et de force corporelles.

Cependant, SOCS2 n'est qu'un acteur parmi d'autres sur la voie reliant l'hormone de croissance à l'IGF1. Pour protéger les individus contre une perte musculaire rapide, les scientifiques de Salk devaient mieux comprendre les mécanismes sous-jacents au maintien musculaire. À la recherche d'autres acteurs potentiels, les chercheurs ont exploré une base de données nationale d'échantillons de tissus humains et ont constaté une abondance de BCL6 dans les cellules musculaires, indice qu'il pourrait jouer un rôle important dans ce processus.

Pour déterminer si BCL6 était impliqué dans le maintien musculaire, l'équipe a comparé des souris avec et sans protéines BCL6 fonctionnelles. Les souris dépourvues de BCL6 avaient une masse musculaire inférieure de 40 % à celle de leurs homologues saines, et la masse musculaire qu'elles développaient était inférieure de XNUMX % à celle de leurs homologues saines. fait La structure et la fonction de ces cellules étaient compromises. Cependant, lorsque les chercheurs ont augmenté l'expression de BCL6 dans les muscles des animaux, ils ont réussi à inverser les pertes de masse et de force musculaires. En comparant des souris normales à celles ayant jeûné toute la nuit, ils ont constaté que les souris à jeun présentaient moins de BCL6 dans leurs muscles.

De toute évidence, BCL6 contrôlait l’entretien musculaire, mais comment ?

Une série d'expériences ultérieures a permis de clarifier les étapes de ce processus. Le jeûne favorise la sécrétion d'hormone de croissance, ce qui réduit les taux de BCL6 dans les cellules musculaires. BCL6 est un régulateur de SOCS2 ; une diminution de BCL6 entraîne donc une diminution de SOCS2. À des niveaux normaux, cela permet à BCL6 de contrôler l'expression de SOCS2 et donc la production d'IGF1. Chez l'animal sans BCL6, le manque de contrôle sur SOCS2 a ralenti la production d'IGF1 beaucoup que les muscles sont devenus plus faibles et plus petits.

« Nous sommes ravis de révéler le rôle important de BCL6 dans le maintien de la masse musculaire », déclare Hunter Wang, premier auteur de l'étude et chercheur postdoctoral au laboratoire d'Evans. « Ces résultats sont très surprenants et exceptionnels, ouvrant la voie à de nombreuses découvertes et innovations thérapeutiques potentielles. »

Pour les patients atteints de GLP-1 souhaitant perdre du poids tout en conservant leur masse musculaire, il est possible qu'un injectable stimulant le taux de BCL6 soit un jour commercialisé. En attendant, les chercheurs prévoient d'étudier les effets d'un jeûne prolongé sur le taux de BCL6 et le maintien musculaire. Wang note également que les hormones ont tendance à fonctionner par cycles et que le taux de BCL6 fluctue naturellement selon un rythme circadien soutenu. Une meilleure compréhension de ce schéma pourrait permettre de mieux comprendre le lien entre le taux de BCL6, l'hormone de croissance et la croissance musculaire.

Les autres auteurs incluent Hui Wang, Weiwei Fan, Sihao Liu, Kyeongkyu Kim, Satoshi Ogawa, Hyun Gyu Kang, Jonathan Zhu, Gabreila Estepa, Mingxiao He, Lillian Crossley, Morgan Truitt, Ruth Yu, Annette Atkins et Michael Downes de Salk ; Ayami Matsushima de l'Université de Kyushu ; Christopher Liddle de l'Université de Sydney ; et Minseok Kim de l'Institut des sciences et technologies de Daegu Gyeongbuk.

Les travaux ont été soutenus par les National Institutes of Health (P01 HL147835, DK057978, DK120515, CCSG P30 CA23100, CCSG P30 CA014195, CCSG P30 CA014195, P30 AG068635), le Department of the Navy Office of Naval Research (N00014-16-1-3159), la Larry Hillblom Foundation (2021-D-001-NET), la Wu Tsai Human Performance Alliance, l'American Heart Association (916787), les installations centrales de Salk GT3 (RRID:SCR_014847) et Waitt Advanced Biophotonics (RRID:SCR_014838), le San Diego Nathan Shock Center, la Henry L. Guenther Foundation et la Waitt Foundation.

DOI: 10.1073 / pnas.2408896122