Un médicament expérimental ciblant la maladie d'Alzheimer montre des effets anti-âge

Un médicament expérimental ciblant la maladie d'Alzheimer montre des effets anti-âge

L'équipe de Salk découvre une molécule qui ralentit l'horloge sur des aspects clés du vieillissement chez les animaux

Des chercheurs de LA JOLLA–Salk Institute ont découvert qu'un candidat-médicament expérimental visant à combattre Alzheimer La maladie a une foule d'effets anti-vieillissement inattendus chez les animaux.

L'équipe de Salk a développé son développement précédent d'un médicament candidat, appelé J147, qui adopte une approche différente en ciblant le principal facteur de risque d'Alzheimer, la vieillesse. Dans le nouveau travail, l'équipe a montré que le candidat-médicament fonctionnait bien dans un modèle murin de vieillissement qui n'est généralement pas utilisé dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer. Lorsque ces souris ont été traitées avec J147, elles avaient une meilleure mémoire et une meilleure cognition, des vaisseaux sanguins plus sains dans le cerveau et d'autres caractéristiques physiologiques améliorées, comme détaillé le 12 novembre 2015 dans le journal anti-âge.

"Au départ, l'idée était de tester ce médicament dans un nouveau modèle animal qui ressemblait davantage à 99 % des cas d'Alzheimer", explique Antonio Currais, l'auteur principal et membre du professeur de David Schubert Laboratoire de Neurobiologie Cellulaire à Salk. "Nous n'avions pas prédit que nous verrions ce type d'effet anti-âge, mais le J147 a donné l'impression que les vieilles souris étaient jeunes, sur la base d'un certain nombre de paramètres physiologiques."

La maladie d'Alzheimer est un trouble cérébral progressif, récemment classé comme la troisième cause de décès aux États-Unis et affectant plus de cinq millions d'Américains. C'est aussi la cause la plus fréquente de démence chez les personnes âgées, selon le National Institutes of Health. Alors que la plupart des médicaments développés au cours des 20 dernières années ciblent les dépôts de plaque amyloïde dans le cerveau (qui sont une caractéristique de la maladie), peu se sont avérés efficaces en clinique.

"Alors que la plupart des médicaments développés dans le passé 20 ans ciblent les dépôts de plaque amyloïde dans le cerveau (qui sont une caractéristique de la maladie), aucun ne s'est avéré efficace dans la clinique», explique Schubert, auteur principal de l'étude.

Il y a plusieurs années, Schubert et ses collègues ont commencé à aborder le traitement de la maladie sous un nouvel angle. Plutôt que de cibler l'amyloïde, le laboratoire a décidé de se concentrer sur le principal facteur de risque de la maladie : la vieillesse. En utilisant des écrans cellulaires contre les toxicités cérébrales associées à la vieillesse, ils ont synthétisé J147.

Auparavant, l'équipe a découvert que J147 pouvait prévenir et même inverser la perte de mémoire et la pathologie d'Alzheimer chez les souris qui ont une version de la forme héréditaire de la maladie d'Alzheimer, le modèle de souris le plus couramment utilisé. Cependant, cette forme de la maladie ne représente qu'environ 1 % des cas d'Alzheimer. Pour tout le monde, la vieillesse est le principal facteur de risque, dit Schubert. L'équipe voulait explorer les effets du médicament candidat sur une race de souris qui vieillissent rapidement et souffrent d'une version de la démence qui ressemble plus étroitement au trouble humain lié à l'âge.

Dans ce dernier travail, les chercheurs ont utilisé un ensemble complet de tests pour mesurer l'expression de tous les gènes dans le cerveau, ainsi que plus de 500 petites molécules impliquées dans le métabolisme dans le cerveau et le sang de trois groupes de souris vieillissant rapidement. Les trois groupes de souris à vieillissement rapide comprenaient un groupe qui était jeune, un groupe qui était vieux et un groupe qui était vieux mais nourri J147 en vieillissant.

Les vieilles souris qui ont reçu J147 ont obtenu de meilleurs résultats sur la mémoire et d'autres tests de cognition et ont également affiché des mouvements moteurs plus robustes. Les souris traitées avec J147 présentaient également moins de signes pathologiques d'Alzheimer dans leur cerveau. Surtout, en raison de la grande quantité de données recueillies sur les trois groupes de souris, il a été possible de démontrer que de nombreux aspects de l'expression génique et du métabolisme chez les vieilles souris nourries au J147 étaient très similaires à ceux des jeunes animaux. Ceux-ci comprenaient des marqueurs pour un métabolisme énergétique accru, une inflammation cérébrale réduite et des niveaux réduits d'acides gras oxydés dans le cerveau.

Un autre effet notable était que J147 empêchait la fuite de sang des microvaisseaux dans le cerveau de vieilles souris. «Les vaisseaux sanguins endommagés sont une caractéristique commune du vieillissement en général, et dans la maladie d'Alzheimer, c'est souvent bien pire», dit Currais.

Currais et Schubert notent que bien que ces études représentent une approche nouvelle et passionnante de la découverte de médicaments contre la maladie d'Alzheimer et des tests sur les animaux dans le contexte du vieillissement, la seule façon de démontrer la pertinence clinique du travail est de faire passer J147 dans des essais cliniques humains pour la maladie d'Alzheimer.

"S'il s'avérait sûr et efficace pour la maladie d'Alzheimer, l'effet anti-âge apparent du J147 serait un avantage bienvenu", ajoute Schubert. L'équipe vise à commencer les essais sur l'homme l'année prochaine.

D'autres auteurs sur le papier incluent Oswald Quehenberger du Université de Californie, San Diego; et Joshua Goldberg, Catherine Farrokhi, Max Chang, Marguerite Prior, Richard Dargusch, Daniel Daugherty et Pamela Maher du Salk Institute.

Cette étude a été soutenue par le Salk Institute Pioneer Fund Postdoctoral Scholar Award et le Salk Nomis Fellowship Award, des bourses de la Hewitt Foundation et de la Bundy Foundation, et des subventions de la Burns Foundation et du NIH.

Salk a un brevet délivré sur J147 sous licence à Abrexa Pharmaceuticals.