Un médicament expérimental ciblant la maladie d'Alzheimer montre des effets anti-âge

Un médicament expérimental ciblant la maladie d'Alzheimer montre des effets anti-âge

L'équipe Salk découvre une molécule qui ralentit l'horloge sur des aspects clés du vieillissement chez les animaux

LA JOLLA – Des chercheurs de l'Institut Salk ont découvert qu'un candidat médicament expérimental visant à lutter contre Alzheimer La maladie a une multitude d’effets anti-âge inattendus chez les animaux.

L'équipe Salk a approfondi le développement d'un candidat médicament, appelé J147, qui adopte une approche différente en ciblant le facteur de risque majeur de la maladie d'Alzheimer : la vieillesse. Dans ces nouveaux travaux, l'équipe a démontré l'efficacité du candidat médicament dans un modèle murin de vieillissement, rarement utilisé dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer. Traitées avec J147, ces souris ont présenté une amélioration de la mémoire et des fonctions cognitives, une meilleure santé vasculaire cérébrale et d'autres caractéristiques physiologiques, comme détaillé dans la revue du 12 novembre 2015. anti-âge.

« Au départ, l'objectif était de tester ce médicament sur un nouveau modèle animal plus proche de 99 % des cas d'Alzheimer », explique Antonio Currais, auteur principal et membre du professeur de David Schubert Laboratoire de Neurobiologie Cellulaire à Salk. « Nous n'avions pas prévu d'observer un tel effet anti-âge, mais le J147 a donné à des souris âgées une apparence plus jeune, selon plusieurs paramètres physiologiques. »

La maladie d'Alzheimer est une maladie cérébrale progressive, récemment classée troisième cause de décès aux États-Unis et touchant plus de cinq millions d'Américains. C'est également la cause la plus fréquente de démence chez les personnes âgées, selon l'American Society of Neurology (ASN). National Institutes of Health. Bien que la plupart des médicaments développés au cours des 20 dernières années ciblent les dépôts de plaques amyloïdes dans le cerveau (qui sont une caractéristique de la maladie), peu d’entre eux se sont avérés efficaces en clinique.

« Bien que la plupart des médicaments développés au cours des 20 dernières années ciblent les dépôts de plaques amyloïdes dans le cerveau (qui sont une caractéristique de la maladie), aucun ne s’est avéré efficace en clinique », explique Schubert, auteur principal de l’étude.

Il y a plusieurs années, Schubert et ses collègues ont commencé à aborder le traitement de la maladie sous un angle nouveau. Plutôt que de cibler l'amyloïde, le laboratoire a décidé de se concentrer sur le principal facteur de risque de la maladie : le vieillissement. Grâce à des criblages cellulaires contre les toxicités cérébrales associées au vieillissement, ils ont synthétisé le gène J147.

L'équipe avait précédemment découvert que J147 pouvait prévenir, voire inverser, la perte de mémoire et la maladie d'Alzheimer chez des souris atteintes d'une forme héréditaire de la maladie, le modèle murin le plus couramment utilisé. Cependant, cette forme de la maladie ne représente qu'environ 1 % des cas d'Alzheimer. Pour tous les autres, l'âge est le principal facteur de risque, explique Schubert. L'équipe souhaitait étudier les effets du candidat médicament sur une race de souris vieillissant rapidement et présentant une forme de démence plus proche de la maladie humaine liée à l'âge.

Dans ces derniers travaux, les chercheurs ont utilisé un ensemble complet de tests pour mesurer l'expression de tous les gènes cérébraux, ainsi que de plus de 500 petites molécules impliquées dans le métabolisme cérébral et sanguin de trois groupes de souris vieillissantes. Ces trois groupes comprenaient un groupe de souris jeunes, un groupe de souris âgées et un groupe de souris âgées, mais nourries avec du J147 en vieillissant.

Les souris âgées ayant reçu du J147 ont obtenu de meilleurs résultats aux tests de mémoire et aux autres tests cognitifs, et ont également présenté des mouvements moteurs plus robustes. Les souris traitées au J147 présentaient également moins de signes pathologiques de la maladie d'Alzheimer dans leur cerveau. Fait important, grâce à la grande quantité de données recueillies sur les trois groupes de souris, il a été possible de démontrer que de nombreux aspects de l'expression génétique et du métabolisme des souris âgées nourries au J147 étaient très similaires à ceux des jeunes animaux. Parmi ces éléments figuraient des marqueurs d'augmentation du métabolisme énergétique, une réduction de l'inflammation cérébrale et une diminution des taux d'acides gras oxydés dans le cerveau.

Un autre effet notable est que le J147 a empêché la fuite sanguine des microvaisseaux cérébraux de souris âgées. « Les vaisseaux sanguins endommagés sont une caractéristique courante du vieillissement en général, et dans la maladie d'Alzheimer, la situation est souvent bien pire », explique Currais.

Currais et Schubert soulignent que même si ces études représentent une approche nouvelle et passionnante de la découverte de médicaments contre la maladie d'Alzheimer et des tests sur les animaux dans le contexte du vieillissement, la seule façon de démontrer la pertinence clinique du travail est de déplacer J147 vers des essais cliniques humains pour la maladie d'Alzheimer.

« Si l'innocuité et l'efficacité du J147 contre la maladie d'Alzheimer sont prouvées, son effet anti-âge apparent serait un atout précieux », ajoute Schubert. L'équipe prévoit de commencer les essais sur l'homme l'année prochaine.

Parmi les autres auteurs de l'article figurent Oswald Quehenberger de la Université de Californie, San Diego; et Joshua Goldberg, Catherine Farrokhi, Max Chang, Marguerite Prior, Richard Dargusch, Daniel Daugherty et Pamela Maher du Salk Institute.

Cette étude a été financée par le Salk Institute Pioneer Fund Postdoctoral Scholar Award et le Salk Nomis Fellowship Award, des bourses de la Hewitt Foundation et de la Bundy Foundation, ainsi que des subventions de la Burns Foundation et du NIH.

Salk possède un brevet délivré sur J147 sous licence à Abrexa Pharmaceuticals.