Les cannabinoïdes éliminent les protéines d'Alzheimer formant la plaque des cellules cérébrales

Les cannabinoïdes éliminent les protéines d'Alzheimer formant la plaque des cellules cérébrales

Des études préliminaires en laboratoire au Salk Institute révèlent que le THC réduit les protéines bêta-amyloïdes dans les neurones humains

Les scientifiques de LA JOLLA-Salk Institute ont trouvé des preuves préliminaires que le tétrahydrocannabinol (THC) et d'autres composés présents dans la marijuana peuvent favoriser l'élimination cellulaire de la bêta-amyloïde, une protéine toxique associée à La maladie d'Alzheimer.

Bien que ces études exploratoires aient été menées sur des neurones cultivés en laboratoire, elles peuvent offrir un aperçu du rôle de l'inflammation dans la maladie d'Alzheimer et pourraient fournir des indices pour développer de nouvelles thérapies pour la maladie.

"Bien que d'autres études aient fourni des preuves que les cannabinoïdes pourraient être neuroprotecteurs contre les symptômes de la maladie d'Alzheimer, nous pensons que notre étude est la première à démontrer que les cannabinoïdes affectent à la fois l'inflammation et l'accumulation de bêta-amyloïde dans les cellules nerveuses", déclare le professeur Salk. David Schubert, l'auteur principal de l'article.

La maladie d'Alzheimer est un trouble cérébral progressif qui entraîne une perte de mémoire et peut gravement altérer la capacité d'une personne à effectuer ses tâches quotidiennes. Elle touche plus de cinq millions d'Américains selon les National Institutes of Health et est l'une des principales causes de décès. C'est aussi la cause la plus fréquente de démence et son incidence devrait tripler au cours des 50 prochaines années.

On sait depuis longtemps que la bêta-amyloïde s'accumule dans les cellules nerveuses du cerveau vieillissant bien avant l'apparition des symptômes et des plaques de la maladie d'Alzheimer. La bêta-amyloïde est un composant majeur des dépôts de plaque qui sont une caractéristique de la maladie. Mais le rôle précis de la bêta-amyloïde et des plaques qu'elle forme dans le processus de la maladie reste incertain.

Dans un manuscrit publié en juin 2016 Vieillissement et mécanismes de la maladie, l'équipe de Salk a étudié les cellules nerveuses modifiées pour produire des niveaux élevés de bêta-amyloïde afin d'imiter les aspects de la maladie d'Alzheimer.

Les chercheurs ont découvert que des niveaux élevés de bêta-amyloïde étaient associés à une inflammation cellulaire et à des taux plus élevés de mort neuronale. Ils ont démontré que l'exposition des cellules au THC réduisait les niveaux de protéine bêta-amyloïde et éliminait la réponse inflammatoire des cellules nerveuses provoquée par la protéine, permettant ainsi aux cellules nerveuses de survivre.

"L'inflammation dans le cerveau est une composante majeure des dommages associés à la maladie d'Alzheimer, mais on a toujours supposé que cette réponse provenait de cellules de type immunitaire dans le cerveau, et non des cellules nerveuses elles-mêmes", explique Antonio Currais, chercheur postdoctoral. chercheur au laboratoire de Schubert et premier auteur de l'article. "Lorsque nous avons pu identifier la base moléculaire de la réponse inflammatoire à la bêta-amyloïde, il est devenu clair que les composés de type THC que les cellules nerveuses fabriquent elles-mêmes peuvent être impliqués dans la protection des cellules contre la mort."

Les cellules cérébrales ont des interrupteurs connus sous le nom de récepteurs qui peuvent être activés par les endocannabinoïdes, une classe de molécules lipidiques fabriquées par le corps qui sont utilisées pour la signalisation intercellulaire dans le cerveau. Les effets psychoactifs de la marijuana sont causés par le THC, une molécule dont l'activité est similaire à celle des endocannabinoïdes et qui peut activer les mêmes récepteurs. L'activité physique entraîne la production d'endocannabinoïdes et certaines études ont montré que l'exercice pouvait ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer.

Schubert a souligné que les découvertes de son équipe ont été menées dans des modèles de laboratoire exploratoires et que l'utilisation de composés de type THC comme thérapie devrait être testée dans des essais cliniques.

Dans des recherches distinctes mais connexes, son laboratoire a découvert un médicament candidat contre la maladie d'Alzheimer appelé J147 qui élimine également la bêta-amyloïde des cellules nerveuses et réduit la réponse inflammatoire dans les cellules nerveuses et le cerveau. C'est l'étude de J147 qui a conduit les scientifiques à découvrir que les endocannabinoïdes sont impliqués dans l'élimination de la bêta-amyloïde et la réduction de l'inflammation.

D'autres auteurs sur le papier incluent Oswald Quehenberger et Aaron Armando au Université de Californie, San Diego; et Pamela Maher et Daniel Daughtery au Salk Institute.

L'étude a été soutenue par le National Institutes of Health, la Fondation Burns et la Fondation Bundy.