Des chercheurs rapportent de nouvelles méthodes pour identifier les candidats-médicaments contre la maladie d'Alzheimer qui ont des propriétés anti-âge

Des chercheurs rapportent de nouvelles méthodes pour identifier les candidats-médicaments contre la maladie d'Alzheimer qui ont des propriétés anti-âge

La recherche de Salk se concentre sur le développement de composés susceptibles de protéger contre les maladies du vieillissement, telles que la maladie d'Alzheimer

LA JOLLA—La vieillesse est le facteur de risque le plus important pour de nombreuses maladies, dont la maladie d'Alzheimer (MA) et le cancer. Les géroprotecteurs sont une classe récemment identifiée de composés anti-âge. La nouvelle recherche de Salk a maintenant identifié une sous-classe unique de ces composés, appelés géroneuroprotecteurs (GNP), qui sont des candidats-médicaments contre la MA et ralentissent le processus de vieillissement chez la souris.

"L'argument en faveur des géroprotecteurs est que si l'on peut prolonger la durée de vie d'organismes modèles, comme les souris, et traduire cet effet chez l'homme, alors on devrait pouvoir ralentir l'apparition de nombreuses maladies associées au vieillissement, comme la maladie d'Alzheimer. , la maladie de Parkinson, le cancer et la fragilité globale », déclare le premier auteur David Schubert, professeur de Salk et chef du laboratoire de neurobiologie cellulaire de Salk.

L'étude, parue dans la revue Tendances en sciences pharmacologiques, le 13 novembre 2018, a été menée en collaboration avec la scientifique principale de Salk, Pamela Maher, dont le laboratoire se trouve dans le département de neurobiologie cellulaire et qui est l'auteur principal de l'étude.

L'équipe a commencé avec deux produits chimiques trouvés dans des plantes qui ont démontré des propriétés médicinales : la fisétine, un produit naturel dérivé de fruits et légumes, et la curcumine, de l'épice curry curcuma. À partir de ceux-ci, l'équipe a synthétisé trois médicaments candidats AD en fonction de leur capacité à protéger les neurones des multiples toxicités associées au vieillissement du cerveau. Le laboratoire a montré que ces trois candidats synthétiques (appelés CMS121, CAD31 et J147), ainsi que la fisétine et la curcumine, réduisaient les marqueurs moléculaires du vieillissement, ainsi que la démence, et prolongeaient la durée de vie médiane des souris ou des mouches.

Il est important de noter que le groupe a démontré que les voies moléculaires impliquées par ces candidats médicaments AD sont identiques à deux autres composés synthétiques bien étudiés, connus pour prolonger la durée de vie de nombreux animaux. Pour cette raison, et sur la base des résultats de leurs études précédentes, l’équipe a déclaré que la fisétine, la curcumine et les trois médicaments candidats AD répondaient tous à la définition d’être des géroneuroprotecteurs.

Le groupe se concentre maintenant sur l'obtention de deux PNB dans des essais cliniques humains. Le dérivé de fisétine, CMS121, fait actuellement l'objet d'études de toxicologie animale requises pour l'approbation de la FDA afin de démarrer des essais cliniques. Le dérivé de la curcumine, J147, est en cours d'examen par la FDA pour permettre de commencer des essais cliniques pour la MA au début de l'année prochaine. Le groupe prévoit d'incorporer des marqueurs biochimiques du vieillissement dans les essais cliniques pour tester les effets géroprotecteurs potentiels.

"Depuis que nous avons découvert que les produits naturels curcumine et fisétine sont également des PNB et sont disponibles dans le commerce sous forme de suppléments, ils pourraient offrir certains avantages thérapeutiques dès maintenant", déclare Maher.

D'autres études en laboratoire cherchent à déterminer si ces composés ont des effets sur des organes extérieurs au cerveau. «Si ces médicaments présentent des avantages pour d'autres systèmes de l'organisme, tels que le maintien de la fonction rénale et la santé générale des muscles, ils pourraient être utilisés de manière supplémentaire pour traiter ou prévenir les maladies du vieillissement», déclare Schubert.

Les chercheurs affirment que la découverte de ces médicaments candidats AD valide le modèle de découverte de médicaments qu'ils ont développé en tant que méthode plausible pour identifier des composés GNP supplémentaires qui aideront à promouvoir un vieillissement en bonne santé. Cela pourrait considérablement accélérer le pipeline de médicaments pour traiter les maladies du vieillissement pour lesquelles il n'existe actuellement aucun remède.

Les autres chercheurs sur le papier étaient Antonio Currais et Joshua Goldberg de Salk, Kim Finley de l'Université d'État de San Diego et Michael Petrascheck du Scripps Research Institute.

Ce travail a été financé par les subventions des National Institutes of Health RO1 AG046153, RF1 AG054714 et R41AI104034 ; l'Institut californien de médecine régénérative; la Fondation commémorative Edward N. & Della Thome; le Centre Paul F. Glenn pour la recherche sur le vieillissement à l'Institut Salk; et la Fondation Bundy. Schubert est un conseiller scientifique non rémunéré pour Abrexa Pharmaceuticals, qui fait passer le J147 à des essais cliniques.