Des chercheurs présentent de nouvelles méthodes pour identifier des candidats médicaments contre la maladie d'Alzheimer dotés de propriétés anti-âge

Des chercheurs présentent de nouvelles méthodes pour identifier des candidats médicaments contre la maladie d'Alzheimer dotés de propriétés anti-âge

Les recherches de Salk se concentrent sur le développement de composés susceptibles de protéger contre les maladies liées au vieillissement, telles que la maladie d'Alzheimer.

LA JOLLA — La vieillesse est le principal facteur de risque de nombreuses maladies, dont la maladie d'Alzheimer (MA) et le cancer. Les géroprotecteurs constituent une classe de composés anti-âge récemment identifiée. Une nouvelle étude de Salk a permis d'identifier une sous-classe unique de ces composés, les géroneuroprotecteurs (GNP), qui sont des candidats médicaments contre la MA et ralentissent le processus de vieillissement chez la souris.

« L'argument en faveur des géroprotecteurs est que si l'on peut prolonger la durée de vie d'organismes modèles, tels que les souris, et transposer cet effet aux humains, alors on devrait pouvoir ralentir l'apparition de nombreuses maladies associées au vieillissement, telles que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, le cancer et la fragilité générale », explique le premier auteur. Dave SchubertProfesseur Salk et directeur du laboratoire de neurobiologie cellulaire de Salk.

L'étude, parue dans la revue Tendances en sciences pharmacologiques, le 13 novembre 2018, a été menée en collaboration avec Pamela Maher, scientifique principale de Salk, dont le laboratoire se trouve au département de neurobiologie cellulaire et qui est l'auteur principal de l'étude.

L'équipe a commencé avec deux substances chimiques présentes dans des plantes aux propriétés médicinales démontrées : la fisétine, un produit naturel dérivé de fruits et légumes, et la curcumine, issue du curcuma, une épice du curry. À partir de ces substances, l'équipe a synthétisé trois médicaments candidats contre la maladie d'Alzheimer, basés sur leur capacité à protéger les neurones des multiples toxicités associées au vieillissement cérébral. Le laboratoire a montré que ces trois candidats synthétiques (appelés CMS121, CAD31 et J147), ainsi que la fisétine et la curcumine, réduisaient les marqueurs moléculaires du vieillissement et de la démence, et prolongeaient la durée de vie moyenne des souris et des mouches.

Il est important de noter que l'équipe a démontré que les voies moléculaires engagées par ces candidats médicaments contre la MA sont les mêmes que celles de deux autres composés synthétiques bien étudiés, connus pour prolonger la durée de vie de nombreux animaux. Pour cette raison, et sur la base des résultats de leurs études précédentes, l'équipe affirme que la fisétine, la curcumine et les trois candidats médicaments contre la MA répondent tous à la définition de géroneuroprotecteurs.

Le groupe se concentre actuellement sur l'introduction de deux GNP dans les essais cliniques sur l'homme. Le dérivé de la fisétine, le CMS121, fait actuellement l'objet d'études de toxicologie animale nécessaires à l'approbation de la FDA pour le démarrage des essais cliniques. Le dérivé de la curcumine, le J147, est en cours d'examen par la FDA en vue du démarrage des essais cliniques sur la maladie d'Alzheimer au début de l'année prochaine. Le groupe prévoit d'intégrer des marqueurs biochimiques du vieillissement aux essais cliniques afin d'évaluer leurs potentiels effets géroprotecteurs.

« Puisque nous avons découvert que les produits naturels curcumine et fisétine sont également des PNB et disponibles dans le commerce sous forme de suppléments, ils pourraient offrir certains avantages thérapeutiques dès maintenant », explique Maher.

D'autres études en laboratoire visent à déterminer si ces composés ont des effets sur des organes autres que le cerveau. « Si ces médicaments présentent des effets bénéfiques sur d'autres systèmes de l'organisme, comme le maintien de la fonction rénale et de la santé musculaire globale, ils pourraient être utilisés de manière complémentaire pour traiter ou prévenir les maladies liées au vieillissement », explique Schubert.

Les chercheurs affirment que la découverte de ces candidats médicaments contre la MA valide le modèle de découverte de médicaments qu'ils ont développé comme méthode plausible pour identifier d'autres composés GNP contribuant à un vieillissement en bonne santé. Cela pourrait considérablement accélérer le développement de médicaments pour traiter les maladies liées au vieillissement, pour lesquelles il n'existe actuellement aucun remède.

Les autres chercheurs ayant collaboré à l'étude étaient Antonio Currais et Joshua Goldberg de Salk, Kim Finley de l'Université d'État de San Diego et Michael Petrascheck du Scripps Research Institute.

Ces travaux ont été financés par les subventions RO1 AG046153, RF1 AG054714 et R41AI104034 des National Institutes of Health ; par le California Institute of Regenerative Medicine ; par la Edward N. & Della Thome Memorial Foundation ; par le Paul F. Glenn Center for Aging Research du Salk Institute ; et par la Bundy Foundation. Schubert est conseiller scientifique bénévole pour Abrexa Pharmaceuticals, qui mène actuellement les essais cliniques du J147.