Les scientifiques de Salk développent un médicament qui ralentit la maladie d'Alzheimer chez la souris

Les scientifiques de Salk développent un médicament qui ralentit la maladie d'Alzheimer chez la souris

Les découvertes pourraient conduire au premier médicament thérapeutique pour traiter la maladie d'Alzheimer avancée

LA JOLLA, CA—Un médicament développé par des scientifiques du Salk Institute for Biological Studies, connu sous le nom de J147, inverse les déficits de mémoire et ralentit la maladie d'Alzheimer chez les souris âgées après un traitement à court terme. Les résultats, publiés le 14 mai dans la revue Recherche et thérapie sur la maladie d'Alzheimer, pourrait ouvrir la voie à un nouveau traitement pour La maladie d'Alzheimer chez les humains.

"J147 est un nouveau composé passionnant car il a vraiment un fort potentiel pour être un traitement de la maladie d'Alzheimer en ralentissant la progression de la maladie et en inversant les déficits de mémoire après un traitement à court terme », déclare l'auteur principal de l'étude Marguerite Prior, associée de recherche au Salk's Laboratoire de Neurobiologie Cellulaire.

Malgré des années de recherche, il n'existe aucun médicament modificateur de la maladie d'Alzheimer. Les médicaments actuels approuvés par la FDA, notamment Aricept, Razadyne et Exelon, n'offrent que des avantages éphémères à court terme aux patients atteints de la maladie d'Alzheimer, mais ils ne font rien pour ralentir le déclin régulier et irréversible de la fonction cérébrale qui efface la mémoire et la capacité de penser clairement.

Selon l'Alzheimer's Association, plus de 5 millions d'Américains vivent avec la maladie d'Alzheimer, la sixième cause de décès dans le pays et la seule parmi les 10 principales qui ne peut être prévenue, guérie ou même ralentie.

J147 a été développé à Salk dans le laboratoire de David Schubert, professeur au Laboratoire de Neurobiologie Cellulaire. Lui et ses collègues ont résisté à la tendance au sein de l'industrie pharmaceutique, qui s'est concentrée sur les voies biologiques impliquées dans la formation des plaques amyloïdes, les dépôts denses de protéines qui caractérisent la maladie. Au lieu de cela, l'équipe de Salk a utilisé des neurones vivants cultivés dans des plats de laboratoire pour tester si leurs nouveaux composés synthétiques, basés sur des produits naturels dérivés de plantes, étaient efficaces pour protéger les cellules cérébrales contre plusieurs pathologies associées au vieillissement cérébral. À partir des résultats des tests de chaque itération chimique du composé principal, ils ont pu modifier leurs structures chimiques pour les rendre beaucoup plus puissants. Bien que le J147 semble être sûr chez la souris, la prochaine étape nécessitera des essais cliniques pour déterminer si le composé se révélera sûr et efficace chez l'homme.

« La recherche sur la maladie d'Alzheimer s'est traditionnellement concentrée sur une seule cible, la voie amyloïde », dit Schubert, « mais malheureusement, les médicaments qui ont été développés par cette voie n'ont pas été couronnés de succès dans les essais cliniques. Notre approche est basée sur les pathologies associées à la vieillesse - le plus grand facteur de risque pour la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies neurodégénératives - plutôt que sur les seules spécificités de la maladie.

Les scientifiques de Salk ont ​​développé le J147, un médicament synthétique qui améliore la mémoire et prévient les lésions cérébrales chez les souris atteintes de la maladie d'Alzheimer.

Images : avec l'aimable autorisation de l'Institut Salk d'études biologiques

Pour tester l'efficacité du J147 dans un modèle préclinique beaucoup plus rigoureux de la maladie d'Alzheimer, l'équipe de Salk a traité des souris en utilisant une stratégie thérapeutique qui, selon elle, reflète plus précisément le stade symptomatique humain de la maladie d'Alzheimer. Administré dans l'alimentation de souris génétiquement modifiées âgées de 20 mois, à un stade où la pathologie d'Alzheimer est avancée, le J147 a sauvé une grave perte de mémoire, réduit les niveaux solubles d'amyloïde et augmenté les facteurs neurotrophiques essentiels à la mémoire, après seulement trois mois de traitement.

Dans une expérience différente, les scientifiques ont testé J147 directement contre Aricept, le médicament contre la maladie d'Alzheimer le plus largement prescrit, et ont constaté qu'il fonctionnait aussi bien ou mieux dans plusieurs tests de mémoire.

"En plus de fournir une thérapeutique exceptionnellement prometteuse, la stratégie d'utilisation de souris atteintes d'une maladie existante et le processus de découverte de médicaments basé sur le vieillissement sont ce qui rend l'étude intéressante et passionnante", déclare Schubert, "car elle ressemble davantage à ce qui se passe chez l'homme". , qui ont une pathologie avancée lorsque le diagnostic est posé et que le traitement commence. La plupart des études testent les médicaments avant que la pathologie ne soit présente, ce qui est préventif plutôt que thérapeutique et peut être la raison pour laquelle les médicaments ne sont pas transférés des études animales aux humains.

Prior et ses collègues affirment que plusieurs processus cellulaires connus pour être associés à la pathologie d'Alzheimer sont affectés par le J147, notamment une augmentation d'une protéine appelée facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), qui protège les neurones des agressions toxiques, aide les nouveaux neurones à se développer et à se connecter. avec d'autres cellules cérébrales et participe à la formation de la mémoire. Des études post-mortem montrent des niveaux inférieurs à la normale de BDNF dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.

En raison de sa large capacité à protéger les cellules nerveuses, les chercheurs pensent que le J147 pourrait également être efficace pour traiter d'autres troubles neurologiques, tels que la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington et la sclérose latérale amyotrophique (SLA), ainsi que les accidents vasculaires cérébraux, bien que leur étude n'ait pas explorer directement l'efficacité du médicament en tant que thérapie pour ces maladies.

Les chercheurs de Salk affirment que le J147, avec ses propriétés d'amélioration de la mémoire et de neuroprotection, ainsi que sa sécurité et sa disponibilité en tant que médicament oral, ferait un "candidat idéal" pour les essais cliniques sur la maladie d'Alzheimer. Ils recherchent actuellement des financements pour un tel essai.

Les autres chercheurs de l'étude étaient Richard Dargusch, Jennifer L. Ehren et Chandra Chiruta, du Salk Institute.

Les travaux ont été soutenus par le Alzheimer's Drug Discovery Foundation, la Bundy Foundation, la Fritz Burns Foundation, la George E. Hewitt Foundation, la Association Alzheimerainsi que, National Institutes of Health.

À propos du Salk Institute for Biological Studies:

L'Institut Salk d'études biologiques est l'une des principales institutions de recherche fondamentale au monde, où des professeurs de renommée internationale étudient les questions fondamentales des sciences de la vie dans un environnement unique, collaboratif et créatif. Axés à la fois sur la découverte et sur le mentorat des futures générations de chercheurs, les scientifiques de Salk apportent des contributions révolutionnaires à notre compréhension du cancer, du vieillissement, de la maladie d'Alzheimer, du diabète et des maladies infectieuses en étudiant les neurosciences, la génétique, la biologie cellulaire et végétale et les disciplines connexes.

Les réalisations du corps professoral ont été récompensées par de nombreuses distinctions, notamment des prix Nobel et des adhésions à l'Académie nationale des sciences. Fondé en 1960 par Jonas Salk, MD, pionnier du vaccin contre la poliomyélite, l'Institut est une organisation indépendante à but non lucratif et un monument architectural.