\n\u201cEs posible que la gravedad de muchas demencias provenga de las alteraciones del sue\u00f1o\u201d, afirma Satchidananda Panda<\/a>, profesor asociado de Salk que dirigi\u00f3 el equipo de investigaci\u00f3n. \u201cSi podemos restaurar el sue\u00f1o normal, podemos abordar la mitad del problema\u201d.\u201d\n<\/p>\n \nCada c\u00e9lula del cuerpo tiene un \u201creloj\u201d: una abundancia de prote\u00ednas que bajan o suben r\u00edtmicamente a lo largo de aproximadamente 24 horas. El reloj maestro responsable de establecer estos ritmos circadianos c\u00edclicos y mantener a todas las c\u00e9lulas del cuerpo sincronizadas es el n\u00facleo supraquiasm\u00e1tico (NSQ), una regi\u00f3n peque\u00f1a y densamente poblada de unas 20.000 neuronas alojada en el hipot\u00e1lamo del cerebro.\n<\/p>\n \nM\u00e1s que en otras \u00e1reas del cerebro, las neuronas del SCN est\u00e1n en comunicaci\u00f3n estrecha y constante entre s\u00ed. Esta interacci\u00f3n cercana, combinada con la exposici\u00f3n a la luz y a la oscuridad a trav\u00e9s de circuitos visuales, mantiene este reloj maestro sincronizado y permite que las personas mantengan esencialmente el mismo horario todos los d\u00edas. El fuerte acoplamiento de estas c\u00e9lulas tambi\u00e9n ayuda a hacerlas colectivamente resistentes al cambio. La exposici\u00f3n a la luz restablece menos de la mitad de las c\u00e9lulas del SCN, lo que resulta en largos per\u00edodos de jet lag.\n<\/p>\n \nUn p\u00e9ptido responsable de la comunicaci\u00f3n celular en el cerebro, Vip (verde), se reduce en los cerebros de ratones que tienen poco o nada de Lhx1 (derecha).<\/p>\n Haga clic aqu\u00ed<\/a> para obtener una imagen en alta resoluci\u00f3n.<\/p>\n \nImagen: Cortes\u00eda del Instituto Salk de Estudios Biol\u00f3gicos\n<\/p>\n<\/div>\n \nEn el nuevo estudio, los investigadores alteraron los ciclos de luz y oscuridad en ratones y compararon los cambios en la expresi\u00f3n de miles de genes en el SCN con otros tejidos de ratones. Identificaron 213 cambios en la expresi\u00f3n g\u00e9nica que eran exclusivos del SCN y se centraron en 13 de ellos que codificaban para mol\u00e9culas que activan y desactivan otros genes. De esos, solo uno fue suprimido en respuesta a la luz: Lhx1.\n<\/p>\n \n\u201cNadie hab\u00eda imaginado que Lhx1 pudiera estar tan intr\u00ednsecamente involucrado en la funci\u00f3n del SCN\u201d, dice Shubhroz Gill, investigador postdoctoral y co-primer autor del art\u00edculo. Lhx1 es conocido por su papel en el desarrollo neuronal: es tan importante que los ratones sin el gen no sobreviven. Pero esta es la primera vez que se identifica como un regulador maestro de los genes del ciclo luz-oscuridad.\n<\/p>\n \nAl registrar la actividad el\u00e9ctrica en el SCN de animales con cantidades reducidas de la prote\u00edna Lhx1, los investigadores observaron que las neuronas del SCN no estaban sincronizadas entre s\u00ed, a pesar de mostrar ritmos individuales.\n<\/p>\n \n\u201cTodo se trataba de comunicaci\u00f3n: las neuronas no se comunicaban entre s\u00ed sin esta mol\u00e9cula\u201d, dice Ludovic Mure, investigador postdoctoral y uno de los autores del art\u00edculo. El siguiente paso en el trabajo ser\u00e1 comprender exactamente c\u00f3mo Lhx1 afecta la expresi\u00f3n de los genes que crean esta sincron\u00eda.\n<\/p>\n \nAl estudiar una versi\u00f3n en ratones del desfase horario \u2014un cambio de 8 horas en su ciclo d\u00eda-noche\u2014, los cient\u00edficos descubrieron que aquellos con poca o ninguna Lhx1 se readaptaban mucho m\u00e1s r\u00e1pido al cambio que los ratones normales. Esto sugiere que, debido a que estas neuronas est\u00e1n menos sincronizadas entre s\u00ed, pueden cambiar m\u00e1s f\u00e1cilmente a un nuevo horario, aunque les resulta dif\u00edcil mantener ese horario, dice Panda.\n<\/p>\n \nEstos ratones tambi\u00e9n mostraron una actividad reducida de ciertos genes, incluido uno que crea el p\u00e9ptido intestinal vasoactivo o Vip, una mol\u00e9cula que desempe\u00f1a un papel importante en el desarrollo y como hormona en el intestino y la sangre. En el cerebro, el Vip afecta la comunicaci\u00f3n celular, pero hasta ahora nadie sab\u00eda que Lhx1 lo regulaba, dice Panda. Curiosamente, el equipo tambi\u00e9n descubri\u00f3 que la adici\u00f3n de Vip restaur\u00f3 la sincron\u00eda celular en el SCN.\n<\/p>\n \n\u201cEste enfoque nos ayud\u00f3 a cerrar esa brecha de conocimiento y a demostrar que Vip es una prote\u00edna muy importante, al menos para el SCN\u201d, dice Panda. \u201cPuede compensar la p\u00e9rdida de Lhx1\u201d.\u201d\n<\/p>\n \nPor otro lado, reducir el VIP podr\u00eda ser otra forma de tratar el jet lag. El VIP podr\u00eda ser un objetivo farmacol\u00f3gico incluso m\u00e1s f\u00e1cil en comparaci\u00f3n con Lhx1 porque el VIP se secreta desde las c\u00e9lulas en lugar de estar dentro de ellas, dice Panda. \u201cSi encontramos un f\u00e1rmaco que bloquee el receptor de VIP o descomponga el VIP de alguna manera, entonces quiz\u00e1s eso nos ayude a restablecer el reloj mucho m\u00e1s r\u00e1pido\u201d, a\u00f1ade.\n<\/p>\n \nLos nuevos resultados acercan al grupo un paso m\u00e1s a su objetivo de crear terapias regenerativas celulares que restauren el SCN y mejoren los problemas del sue\u00f1o. Los cient\u00edficos han puesto a disposici\u00f3n sus datos de expresi\u00f3n g\u00e9nica a trav\u00e9s de una interfaz web consultable en http:\/\/scn.salk.edu<\/a>, dando a otros investigadores una forma \u00fatil de explorar el efecto de la luz y la oscuridad en los genes del SCN y otros tejidos.\n<\/p>\n \nOtros investigadores del estudio fueron Megumi Hatori, ahora en la Facultad de Medicina de la Universidad de Keio en Tokio, y Martyn Goulding<\/a> y Dennis D.M. O\u2019Leary<\/a> de Salk.\n<\/p>\n \nEl trabajo fue apoyado por becas de La Sociedad Japonesa para la Promoci\u00f3n de la Ciencia<\/a>, Messinger Vida Saludable, la Fundaci\u00f3n Fyssen y Catharina<\/a>, la Fundaci\u00f3n Mary K. Chapman<\/a>, La Fundaci\u00f3n Ben\u00e9fica Leona M. y Harry B. Helmsley<\/>, la Institutos Nacionales de Salud<\/a>, la Fundaci\u00f3n Hearst<\/a> y el Fundaci\u00f3n Glenn<\/a>.\n<\/p>\n Acerca del Instituto Salk de Estudios Biol\u00f3gicos:<\/strong> \nLos logros de la facultad han sido reconocidos con numerosos honores, incluidos Premios Nobel y membres\u00edas en la Academia Nacional de Ciencias. Fundado en 1960 por Jonas Salk, MD, pionero de la vacuna contra la polio, el Instituto es una organizaci\u00f3n independiente sin fines de lucro y un hito arquitect\u00f3nico.<\/p>","protected":false},"featured_media":0,"template":"","faculty":[105],"disease-research":[146],"class_list":["post-2500","disclosure","type-disclosure","status-publish","hentry","faculty-satchidananda-panda","disease-research-aging-and-regenerative-medicine"],"acf":[],"yoast_head":"\n![\"\"](\"https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2014\/01\/2046.jpg\")
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\nEl Instituto Salk de Estudios Biol\u00f3gicos es una de las instituciones de investigaci\u00f3n b\u00e1sica m\u00e1s destacadas del mundo, donde profesores de renombre internacional investigan cuestiones fundamentales de las ciencias de la vida en un entorno \u00fanico, colaborativo y creativo. Enfocados tanto en el descubrimiento como en la mentor\u00eda de futuras generaciones de investigadores, los cient\u00edficos de Salk hacen contribuciones innovadoras a nuestra comprensi\u00f3n del c\u00e1ncer, el envejecimiento, el Alzheimer, la diabetes y las enfermedades infecciosas mediante el estudio de la neurociencia, la gen\u00e9tica, la biolog\u00eda celular y vegetal, y disciplinas relacionadas.\n<\/p>\n