Ronald M. Evans<\/a>, profesor y director del Laboratorio de Expresi\u00f3n G\u00e9nica en Salk y autor principal de un art\u00edculo publicado en la edici\u00f3n actual de Nature.<\/p>\n\u201cAl transferir este gen del receptor humano al roedor, hemos creado un sistema ideal que deber\u00eda responder a medicamentos humanos\u201d, dijo Wen Xei, investigador postdoctoral en el laboratorio de Evans y autor principal del art\u00edculo.<\/p>\n
El gen transferido, llamado SXR (por receptor de esteroides y xenobi\u00f3ticos), se aisl\u00f3 originalmente en el laboratorio de Evans en 1993. El descubrimiento se produjo mientras los investigadores buscaban el hom\u00f3logo, o contraparte humana, de un gen de rana llamado BXR.<\/p>\n
Durante los siguientes a\u00f1os, el equipo de Evans someti\u00f3 al SXR a miles de pruebas. Entre otras cosas, el grupo descubri\u00f3 que el SXR funciona como un centinela biol\u00f3gico que no solo detecta la presencia de sustancias potencialmente da\u00f1inas, sino que tambi\u00e9n activa un sistema de eliminaci\u00f3n metab\u00f3lica de desechos que las desintegra y elimina los residuos.<\/p>\n
Tambi\u00e9n determinaron que el sensor reside principalmente en el h\u00edgado y el intestino, dos \u00f3rganos conocidos por ser responsables de degradar y eliminar sustancias extra\u00f1as y toxinas del cuerpo. El grupo descubri\u00f3 adem\u00e1s que el sensor controla una familia de enzimas llamadas citocromo P450, que se sabe que descomponen un amplio espectro de compuestos naturales y sint\u00e9ticos.<\/p>\n
Estos estudios previos determinaron que el SXR es activado por una gran variedad de sustancias extra\u00f1as, o xenobi\u00f3ticos, incluyendo esteroides como la DHEA, al\u00e9rgenos y ciertos medicamentos recetados.<\/p>\n
Entre los activadores m\u00e1s potentes del SXR se encontraba la rifampicina, un antibi\u00f3tico com\u00fanmente utilizado para tratar la tuberculosis y otras infecciones particularmente resistentes. Esto fue especialmente intrigante ya que la rifampicina se considera el \u201cest\u00e1ndar de oro\u201d para desencadenar la reacci\u00f3n xenobi\u00f3tica.<\/p>\n
Tambi\u00e9n resulta que las mujeres que toman p\u00edldoras anticonceptivas y que toman rifampicina pueden recibir noticias sorprendentes.<\/p>\n
\u201cObtienen los llamados \u2018beb\u00e9s milagro\u2019, porque al activar el sistema xenobi\u00f3tico, no solo elimina el medicamento, como la rifampicina, sino que tambi\u00e9n puede eliminar otros medicamentos que est\u00e9 tomando\u201d, dijo Evans, presidente de Biolog\u00eda del Desarrollo Molecular de March of Dimes en Salk.<\/p>\n
\u201cAs\u00ed es como se provoca una interacci\u00f3n entre medicamentos. Un medicamento activa el sistema y de repente te vuelves resistente a un segundo o tercer medicamento. Y puedes tener todo tipo de consecuencias, casi todas las cuales no son buenas.<\/p>\n
\u201cPor ejemplo, tu medicina para el VIH, tus antibi\u00f3ticos y tus pastillas anticonceptivas se vuelven in\u00fatiles.\u201d<\/p>\n
Asimismo, se ha informado recientemente que la popular hierba antidepresiva hierba de San Juan estimula la respuesta a xenobi\u00f3ticos, lo que neutraliza eficazmente la acci\u00f3n de otros medicamentos, incluidas las p\u00edldoras anticonceptivas.<\/p>\n
\u201cLo que descubrimos en este estudio es que las mujeres que toman p\u00edldoras anticonceptivas y luego toman la hierba de San Juan quedan embarazadas\u201d, dijo Evans. \u201cEsto se debe a que el f\u00e1rmaco induce un metabolismo que no solo elimina la hierba, sino tambi\u00e9n la p\u00edldora anticonceptiva\u201d.\u201d<\/p>\n
En su mayor parte, la industria farmac\u00e9utica se ha basado principalmente en ratones y ratas normales como modelos para probar reacciones xenobi\u00f3ticas. Pero muchos estudios demuestran la falta de fiabilidad del modelo de roedor.<\/p>\n
Por ejemplo, mientras que el antibi\u00f3tico rifampicina activa el SXR humano, no tiene ning\u00fan efecto en ratas ni en ratones.<\/p>\n
Pero ahora los cient\u00edficos del Salk han creado un rat\u00f3n que ha sido equipado gen\u00e9ticamente con un receptor SXR humano, mientras que su propia versi\u00f3n de roedor del sensor xenobi\u00f3tico ha sido eliminada o \u201cinactivada\u201d.\u201d<\/p>\n
En su art\u00edculo de Nature, el equipo dirigido por Evans compar\u00f3 la acci\u00f3n de un anest\u00e9sico popular en un rat\u00f3n normal con un rat\u00f3n transg\u00e9nico SXR cuya respuesta a xenobi\u00f3ticos est\u00e1 constantemente activada, por lo que ahora es resistente a los efectos de la mayor\u00eda de los f\u00e1rmacos. Mientras que todos los ratones normales durmieron durante al menos media hora despu\u00e9s de la administraci\u00f3n del anest\u00e9sico, los ratones transg\u00e9nicos permanecieron despiertos.<\/p>\n
\u201cEntonces, esto les muestra c\u00f3mo la activaci\u00f3n de una red gen\u00e9tica, en este caso la red de respuesta a xenobi\u00f3ticos, confiere resistencia a los f\u00e1rmacos\u201d, dijo Evans.<\/p>\n
El estudio tambi\u00e9n subraya c\u00f3mo este receptor ha evolucionado de una especie a otra, dijeron los investigadores.<\/p>\n
\u201cDebido a que la dieta de los roedores puede incluir diferentes clases de sustancias extra\u00f1as y potencialmente t\u00f3xicas, el receptor de los roedores es algo diferente al receptor humano\u201d, dijo Evans.<\/p>\n
\u201cVemos las diferencias como un sello distintivo de los tipos de nichos evolutivos que los animales han ocupado\u201d, continu\u00f3, \u201cy el tipo de toxinas ambientales \u00fanicas que se encuentran debido a sus dietas y su entorno\u201d.\u201d<\/p>\n
Tambi\u00e9n participaron en el estudio Bruce Blumberg, ahora con la Universidad de California, Irvine; Joyce L. Barwick y Philip S. Guzelian, del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Colorado en Boulder, Colorado; Brent A. Neuschwander-Tetri y Elizabeth M. Brunt, de la Facultad de Medicina de la Universidad de St. Louis en St. Louis, Mo.; y Michael Downes y Cynthia M. Simon, ambos del Salk.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n para los estudios fue financiada por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud y la Fundaci\u00f3n Ben\u00e9fica G. Harold y Leila Y. Mathers.<\/p>\n
El Instituto Salk de Estudios Biol\u00f3gicos, ubicado en La Jolla, California, es una instituci\u00f3n independiente sin fines de lucro dedicada a descubrimientos fundamentales en las ciencias de la vida, la mejora de la salud y las condiciones humanas, y la formaci\u00f3n de futuras generaciones de investigadores. El Instituto fue fundado en 1960 por Jonas Salk, M.D., con una donaci\u00f3n de terrenos de la Ciudad de San Diego y el apoyo financiero de March of Dimes Birth Defects.<\/p>","protected":false},"featured_media":0,"template":"","faculty":[91],"disease-research":[],"class_list":["post-2181","disclosure","type-disclosure","status-publish","hentry","faculty-ronald-evans"],"acf":[],"yoast_head":"\n
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