{"id":1858,"date":"2008-05-07T00:00:00","date_gmt":"2008-05-07T07:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/vermont.salk.edu\/news-release\/life-without-torc-is-one-big-struggle\/"},"modified":"2008-05-07T00:00:00","modified_gmt":"2008-05-07T07:00:00","slug":"life-without-torc-is-one-big-struggle","status":"publish","type":"disclosure","link":"https:\/\/www.salk.edu\/es\/news-release\/life-without-torc-is-one-big-struggle\/","title":{"rendered":"La vida sin TORC es una gran lucha"},"content":{"rendered":"<p>La Jolla, CA \u2013 Los humanos y las moscas de la fruta \u2013esos molestos bichitos que se sienten irresistiblemente atra\u00eddos por la fruta muy madura\u2013 comparten m\u00e1s que un gusto por lo dulce. Ambos dependen de la misma v\u00eda molecular regulada por insulina para mantener su equilibrio energ\u00e9tico cuando est\u00e1n privados de alimentos, informa un equipo de investigadores del Instituto Salk de Estudios Biol\u00f3gicos. <\/p>\n<p>Sus hallazgos, publicados en la edici\u00f3n del 7 de mayo de 2008 de <em>Metabolismo celular<\/em>, muestra que el mismo interruptor gen\u00e9tico que acelera la producci\u00f3n de glucosa en los h\u00edgados humanos en tiempos de escasez, sirve como un punto de control bioqu\u00edmico clave que vincula la alimentaci\u00f3n, las reservas de energ\u00eda y la resistencia al estr\u00e9s en la <em>Drosophila<\/em>. Sin ella, la vida de las moscas se acorta por el estr\u00e9s y la inanici\u00f3n.<\/p>\n<p>\u201cLos procesos biol\u00f3gicos b\u00e1sicos se conservan asombrosamente bien a trav\u00e9s de la evoluci\u00f3n. Aunque las moscas son menos complicadas que los mam\u00edferos, el ayuno desencadena cambios similares en el comportamiento, la actividad f\u00edsica y el metabolismo \u2014 explica <a href=\"\/es\/faculty\/montminy.html\/\">Marc Montminy<\/a>, *, Ph.D., profesor en los Laboratorios de Biolog\u00eda de P\u00e9ptidos de la Fundaci\u00f3n Clayton, quien se asoci\u00f3 con un experto en moscas <a href=\"\/es\/faculty\/thomas.html\/\">Juan Tom\u00e1s<\/a>, Ph.D., profesor en el Laboratorio de Neurobiolog\u00eda Molecular para el estudio actual. <\/p>\n<p>Pero no es simplemente un caso de \u201cm\u00e1s de lo mismo\u201d. \u201cPodr\u00edas preguntarte, \u00bfpor qu\u00e9 se hacen estos experimentos en moscas?\u201d, pregunta Thomas. \u201cLa raz\u00f3n principal es que podemos aprovechar la gen\u00e9tica de las moscas para comprender realmente la funci\u00f3n de las TORC y luego trasladar esa informaci\u00f3n a modelos de ratones\u201d.\u201d<\/p>\n<p>Peque\u00f1os y f\u00e1ciles de criar, <em>Drosophila melanogaster<\/em> probablemente sea el organismo m\u00e1s estudiado en la investigaci\u00f3n biol\u00f3gica. Y aunque carecen de p\u00e1ncreas, tienen c\u00e9lulas especializadas en sus cerebros que producen hormonas similares a la insulina y al glucag\u00f3n que imitan la funci\u00f3n de sus contrapartes humanas.<\/p>\n<p>Despu\u00e9s de una comida, las c\u00e9lulas liberan insulina al sistema circulatorio, lo que le indica al \u201ccuerpo graso\u201d, el \u00f3rgano de almacenamiento de energ\u00eda de las moscas, que reserve grasa y az\u00facar. Cuando la cantidad de az\u00facar disminuye durante per\u00edodos prolongados de ayuno, la hormona adipocin\u00e9tica, el hom\u00f3logo de la mosca del glucag\u00f3n, instruye al cuerpo a recurrir a las reservas de l\u00edpidos y glucag\u00f3n del cuerpo graso. No sorprende que los animales con una despensa bien surtida sean m\u00e1s resistentes a la inanici\u00f3n.<\/p>\n<p>En estudios anteriores con ratones, Montminy descubri\u00f3 un interruptor metab\u00f3lico, una prote\u00edna llamada TORC2, que activa la gluconeog\u00e9nesis en el h\u00edgado cuando los niveles de glucosa en sangre bajan.<\/p>\n<p>Para comprender el papel de TORC en el metabolismo de las moscas, un equipo de investigadores que dividi\u00f3 su equipo entre los laboratorios de Montminy y Thomas, primero estableci\u00f3 que en moscas bien alimentadas, al igual que en ratones no en ayunas, la prote\u00edna queda varada fuera del n\u00facleo de la c\u00e9lula. Cuando llegaron tiempos dif\u00edciles, ya sea porque los investigadores retuvieron la comida o mezclaron paraquat, una sustancia que produce estr\u00e9s oxidativo, TORC se desliz\u00f3 hacia el n\u00facleo y activ\u00f3 una red de genes para remediar la situaci\u00f3n estresante.<\/p>\n<p>Sin TORC funcional, la esperanza de vida de las moscas se redujo a la mitad cuando se las someti\u00f3 al mismo tipo de factores estresantes. Las moscas mutantes para TORC tampoco pudieron almacenar energ\u00eda en su tejido adiposo. La restauraci\u00f3n de la expresi\u00f3n de TORC en el sistema nervioso rescat\u00f3 la resistencia de las moscas a la inanici\u00f3n y al estr\u00e9s, aunque sus reservas de gluc\u00f3geno y l\u00edpidos no se repusieron por completo.<\/p>\n<p>\u201cEste hallazgo nos indic\u00f3 que TORC puede hacer m\u00e1s en el cerebro que mantener el equilibrio energ\u00e9tico\u201d, explica el investigador postdoctoral y primer autor Biao Wang, Ph.D. \u201cAhora podemos usar TORC como punto de partida para comprender los mecanismos subyacentes de la diabetes al llevar a cabo un cribado gen\u00e9tico. Esa es la belleza del sistema de la mosca\u201d.\u201d<\/p>\n<p>Despu\u00e9s de que qued\u00f3 claro que el ayuno activaba TORC en el n\u00facleo, los investigadores se preguntaron si la realimentaci\u00f3n reactivaba el interruptor gen\u00e9tico activado. En respuesta a los crecientes niveles de insulina, la enzima SIK2 marc\u00f3 a TORC y la envi\u00f3 a la papelera de reciclaje celular. Sin SIK2 para desactivar TORC, las moscas eran s\u00faper resistentes a la inanici\u00f3n y al estr\u00e9s y vivieron un 50 por ciento m\u00e1s sin comida que sus contrapartes normales.<\/p>\n<p>\u201cM\u00e1s all\u00e1 de su papel en el metabolismo de la glucosa y las grasas, la insulina tambi\u00e9n regula la longevidad en la Drosophila y otros organismos\u201d, explica Montminy. Bas\u00e1ndonos en la capacidad de la insulina para apagar el interruptor TORC durante la alimentaci\u00f3n, ahora podemos examinar si TORC tiene alg\u00fan efecto en la esperanza de vida.\u201d<\/p>\n<p>Los investigadores que tambi\u00e9n contribuyeron al trabajo incluyen al estudiante de posgrado Jason Goode, a la investigadora postdoctoral Jennifer Best, Ph. D., ambas del Instituto Salk, Jodi Meltzer, Ph. D., Jian Chen, Ph. D., y Dan Garza, Ph. D., todos de los Institutos Novartis de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Cambridge, Massachusetts, y Pablo E. Schilman, Ph. D., de la Universidad de California, San Diego.<\/p>\n<p>Este trabajo ha sido financiado por los National Institutes of Health y la Kieckhefer Foundation.<\/p>\n<p>El Instituto Salk de Estudios Biol\u00f3gicos en La Jolla, California, es una organizaci\u00f3n independiente sin fines de lucro dedicada a descubrimientos fundamentales en las ciencias de la vida, la mejora de la salud humana y la formaci\u00f3n de futuras generaciones de investigadores. Jonas Salk, M.D., cuya vacuna contra la polio pr\u00e1cticamente erradic\u00f3 la debilitante enfermedad de la poliomielitis en 1955, inaugur\u00f3 el Instituto en 1965 con un donativo de terrenos de la Ciudad de San Diego y el apoyo financiero de la March of Dimes.<\/p>","protected":false},"featured_media":0,"template":"","faculty":[70,100],"disease-research":[],"class_list":["post-1858","disclosure","type-disclosure","status-publish","hentry","faculty-john-b-thomas","faculty-marc-montminy"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.3 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Life without TORC is one big struggle - Salk Institute for Biological Studies<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.salk.edu\/es\/news-release\/life-without-torc-is-one-big-struggle\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"es_MX\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Life without TORC is one big struggle - Salk Institute for Biological Studies\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"La Jolla, CA \u2013 Humans and fruitflies \u2013 those pesky little buggers that are irresistibly attracted to overripe fruit \u2013 share more than a sweet tooth. 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