El nuevo objetivo para la enfermedad autoinmune podría permitir terapias con menos efectos secundarios

El nuevo objetivo para la enfermedad autoinmune podría permitir terapias con menos efectos secundarios

Los científicos de Salk descubren cómo bloquear las moléculas inflamatorias en un modelo de ratón con esclerosis múltiple

LA JOLLA—Tu sistema inmunológico viene listo para la batalla contra bacterias, virus, hongos e incluso el cáncer. Pero en los casos de enfermedades autoinmunes, los superpoderes del sistema inmunológico lo convierten en un supervillano. Ahora, los científicos del Instituto Salk han descubierto una forma de evitar que ciertas células del sistema inmunitario ataquen al cuerpo por error. Sus hallazgos, publicados la semana del 26 de agosto de 2019, en la revista Actas de la Academia Nacional de Ciencias, sugieren una nueva forma de atacar las células T auxiliares Th17, un tipo de célula inmunitaria que produce interleucina 17, una molécula conocida por estar en la raíz de enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide y la psoriasis. Los esfuerzos anteriores dirigidos a las células T auxiliares Th17 han tenido un éxito limitado.

“En una situación de enfermedad autoinmune, el sistema inmunitario vuelve sus armas contra sí mismo”, dice el profesor asociado Ye Zheng, del Centro NOMIS de Inmunobiología y Patogénesis Microbiana de Salk y coautor principal del estudio.

“Las enfermedades autoinmunes afectan a alrededor de 1 de cada 30 personas. Esta investigación abre la puerta al tratamiento de estos pacientes sin desencadenar efectos secundarios dañinos”, dice el coautor principal y director del Laboratorio de Expresión Génica de Salk. ronald evans, que ocupa la cátedra de biología molecular y del desarrollo de March of Dimes y es investigador de Howard Hughes Medical.

El equipo de investigadores, incluida la primera autora Christina Chang, utilizó un modelo de ratón de esclerosis múltiple para investigar la sobreproducción de interleucina 17 en las células T auxiliares Th17. Estas células inmunitarias normalmente funcionan para curar infecciones, con la interleucina 17 enviando una señal de inflamación para ayudar a iniciar la respuesta inmunitaria. Sin embargo, a veces las células inmunitarias se vuelven hiperactivas y comienzan a producir demasiada interleucina 17, lo que daña los tejidos cercanos y desencadena el proceso de la enfermedad autoinmune.

Los tratamientos farmacológicos pueden retardar la producción de interleucina 17, pero también funcionan como poderosos inmunosupresores, bloqueando la capacidad general del cuerpo para combatir infecciones. Para el nuevo estudio, los científicos de Salk se preguntaron si había una forma de bloquear solo la producción de interleucina 17 sin dañar la función del sistema inmunitario.

El equipo descubrió una forma de usar una molécula llamada REV-ERB para suprimir la producción de interleucina 17. REV-ERB se une a un sitio en las células T auxiliares Th17 que normalmente está ocupado por una molécula llamada ROR, responsable de la producción de interleucina 17. Al hacerse cargo de la misma ubicación vinculante, REV-ERB compite con ROR. “ROR es un acelerador que impulsa estas células T auxiliares, pero REV-ERB es como los frenos”, dice Zheng.

Luego, los investigadores demostraron que podían activar químicamente REV-ERB y retrasar el inicio y ralentizar la progresión de los síntomas de la encefalomielitis autoinmune experimental, el modelo de ratón de la esclerosis múltiple.

Se necesita más trabajo, pero los científicos dicen que centrarse en esta vía en particular ofrece una forma de reducir la expresión de la interleucina 17 sin afectar al resto del sistema inmunitario.

“Es una etapa temprana, pero sin duda es alentadora”, agrega Michael Downes, coautor del estudio y científico sénior en el Laboratorio de Expresión Génica de Salk.

En el futuro, los científicos planean estudiar el papel de REV-ERB en modelos de artritis reumatoide y psoriasis.

Otros autores incluyeron a Xuan Zhao, Yuqiong Liang, Han Cho, Mathias Leblanc, Annette R. Atkins y Ruth T. Yu de Salk, Chin-San Loo, Sagar P. Bapat de Salk y la Universidad de California, San Diego; Laura A. Solt y Theodore M. Kamenecka de Scripps Research; y Thomas P. Burris de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington y la Facultad de Farmacia de St. Louis.

El trabajo fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud (DK096828, T32 GM007198, HL088093, HL105278, AI107027, OD023689, P42ES010337), HA and Mary K. Chapman Charitable Trust, Albert G. and Olive H. Schlink Foundation, the Leona M. y Harry B. Helmsley Charitable Trust (subvención n.° 2017PG-MED001), Ipsen/Biomeasure, Fondation Leducq, la Fundación NOMIS, la Fundación Rita Allen y la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple (RG4978-A-2). Este trabajo también fue apoyado por las instalaciones centrales del Centro de Cáncer del Instituto Salk financiado por el Instituto Nacional del Cáncer (CA014195).

DOI: X