La terapia génica pospone los síntomas de la enfermedad de Lou Gehrig

7 de agosto de 2003

La terapia génica pospone los síntomas de la enfermedad de Lou Gehrig

7 de agosto de 2003

La Jolla, CA – Un método único de terapia génica pospone los síntomas y casi duplica la esperanza de vida en un modelo animal de ratón con la enfermedad de Lou Gehrig, descubrió un equipo de investigación dirigido por el Instituto Salk.

Los hallazgos son los primeros en mostrar este grado de recuperación después de que comienza el trastorno del sistema nervioso paralizante y, en última instancia, fatal, y pueden conducir eventualmente a un nuevo tratamiento basado en genes para la enfermedad que afecta a más de 30,000 estadounidenses. El estudio aparece en la edición del 8 de agosto de la revista Science.

Fred H.Gage, profesor de genética, el investigador de Salk Brian Kaspar, Jeffrey Rothstein, profesor de neurología en la Universidad Johns Hopkins, y sus colegas descubrieron que inyectar un gen que produce la proteína estimulante del crecimiento de las células nerviosas, el factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1 ), en los músculos resultó en una vida más larga, células nerviosas preservadas y reducción del desgaste muscular.

La enfermedad de Lou Gehrig, conocida como esclerosis lateral amiotrófica (ELA), se caracteriza por la degradación de las células nerviosas que controlan el movimiento muscular. Ataca rápidamente estas células nerviosas motoras en el cerebro y la médula espinal, lo que finalmente provoca una parálisis total y la muerte. Su causa es desconocida. Si bien la enfermedad se identificó por primera vez en el siglo XIX, ganó atención internacional en 19 cuando el gran jugador de béisbol Lou Gehrig anunció que tenía ELA y se retiró de los Yankees de Nueva York. Falleció dos años después.

“La proteína IGF-1 se ha utilizado en ensayos clínicos durante un tiempo, con resultados marginales”, dijo Gage. “El mayor desafío ha sido llevar la proteína a través de la barrera hematoencefálica al sistema nervioso central. Al inyectar nuestro vector viral en los músculos, el gen podría luego entregar la proteína en las células nerviosas que controlaban el músculo, lo que resultaría en la preservación de esas células nerviosas que de otro modo habrían sucumbido más rápidamente a la ELA”.

“La ELA es una enfermedad terrible, y los pacientes tienen pocas opciones de terapia en la actualidad”, dijo Rothstein, también profesor de neurociencia y director del Centro Robert Packard para la Investigación de la ELA en Johns Hopkins. “Este estudio en animales es el primero en identificar un tratamiento que ralentiza la enfermedad una vez que ya han aparecido los síntomas, un hallazgo significativo que ofrece información sobre el mecanismo de la enfermedad y un importante potencial terapéutico”.

Gage y sus colegas encontraron que la administración de una terapia génica no tóxica, usando un virus adenoasociado que transportaba IGF-1 al músculo (con la subsiguiente transferencia de IGF-1 a las neuronas que mueren en ALS), retrasó el inicio de la enfermedad en 31 días y amplió la vida útil de los ratones a un máximo de 265 días, en comparación con los 140 días de los ratones no tratados. IGF-1 también fue capaz de prolongar la vida útil en 22 días cuando se inyectó después de que aparecieron los síntomas, lo que indica el tratamiento potencial del método para diferentes etapas de la enfermedad. Además de prolongar la supervivencia, el tratamiento con terapia génica mantuvo el movimiento físico durante un tiempo significativamente mayor que en los ratones no tratados y proporcionó un 20 % más de masa muscular.

Los investigadores demostraron que el IGF-1 desencadena una vía molecular que parece preservar la función nerviosa motora. Cuando se activa el receptor para IGF-1, se le agrega una molécula de fosfato a una enzima llamada Akt (un proceso llamado fosforilación). La enzima Akt se activa y ayuda a bloquear el proceso de apoptosis o muerte celular programada.

"Se sabe que IGF-1 aumenta la cantidad de moléculas de Akt fosforiladas, lo que inhibe la apoptosis al inhibir directamente diferentes señales proapoptóticas", dijo Gage. “Encontramos que IGF-1 disminuyó los niveles de una proteína específica involucrada en la apoptosis en más del 63 por ciento en comparación con los ratones no tratados. Comprender esta vía nos llevó a experimentar con IGF-1 en primer lugar y subraya la importancia vital de comprender los mecanismos fundamentales de la función celular para los avances médicos”.

Si bien esta investigación aún se encuentra en la etapa de experimentación con animales y se deben tomar una serie de pasos antes de que cualquier posible terapia se considere lo suficientemente segura y efectiva para su uso, los investigadores se encuentran en las etapas de planificación de ensayos en humanos para este método de terapia génica.

Esta investigación fue apoyada por subvenciones del Proyecto ALS, la Fundación para la Parálisis Christopher Reeve, el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y el Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y Accidentes Cerebrovasculares.

El Instituto Salk de Estudios Biológicos, ubicado en La Jolla, California, es una organización independiente sin fines de lucro dedicada a los descubrimientos fundamentales en las ciencias de la vida, la mejora de la salud y las condiciones humanas y la capacitación de futuras generaciones de investigadores. Jonas Salk, MD, fundó el instituto en 1960 con una donación de un terreno de la Ciudad de San Diego y el apoyo financiero de March of Dimes Birth Defects Foundation.