Profesor y director
Centro NOMIS de Inmunobiología y Patogénesis Microbiana
Presidente NOMIS
Cada vez que nos encontramos con un nuevo patógeno infeccioso, nuestro sistema inmunológico conserva un recuerdo del invasor para que pueda protegernos más rápido la próxima vez que estemos expuestos a él. De hecho, el desarrollo de la memoria inmunológica es uno de los tres rasgos cardinales del sistema inmunológico de los mamíferos. Una clase específica de células inmunitarias, acertadamente llamadas células T de "memoria", es fundamental para mantener la inmunidad a largo plazo contra un patógeno. De hecho, las vacunas aprovechan este mecanismo para ayudarnos a desarrollar inmunidad a largo plazo frente a enfermedades virales como la poliomielitis o el sarampión. Las células T de memoria también atacan y combaten el cáncer. Pero cómo funciona exactamente la activación y la memoria de las células T, y por qué a veces falla en enfermedades crónicas o cáncer, no se comprende completamente. El laboratorio de Kaech está abordando este problema mediante la identificación de los mecanismos fundamentales que gobiernan la formación de células T de memoria de larga duración.
Susan Kaech tiene como objetivo comprender cómo se producen las células T de memoria durante la infección y la vacunación, cómo funcionan y por qué pueden fallar en inducir inmunidad a largo plazo, particularmente durante enfermedades crónicas o cáncer. Su laboratorio ha sido líder en el uso de herramientas genéticas y moleculares para identificar los genes y las moléculas de señalización involucradas en la generación de dos tipos específicos de células T de memoria, CD4 y CD8, a partir de células precursoras durante infecciones virales agudas y crónicas. Ella y su equipo han descubierto varias redes de genes y moléculas clave llamadas citoquinas que dan forma a cómo se desarrollan las células T de memoria durante una infección viral. Kaech está especialmente interesado en cómo se regulan metabólicamente las células T y cómo su especialización y función pueden verse alteradas por los tipos de nutrientes disponibles en los tejidos infectados o en los tumores. En relación con esto, busca aprender cómo los tumores suprimen el comportamiento de las células T, a fin de crear mejores terapias para el cáncer utilizando el propio sistema inmunitario del cuerpo, un campo innovador y de rápido movimiento llamado inmunoterapia contra el cáncer.
Kaech descubrió los precursores celulares de las células T CD8 de memoria de larga duración que se forman después de una infección viral en ratones, en función del aumento de la expresión de un receptor de proteína llamado IL-7. La IL-7 es necesaria tanto para el desarrollo de células T en células de memoria maduras como para su supervivencia a largo plazo.
Kaech ha identificado varias vías genéticas clave que determinan cómo se forman las células T de memoria de larga duración después de una infección. El conocimiento de estas vías puede ayudar a informar estrategias para mejorar las vacunas o crear nuevos tipos de inmunoterapias para el cáncer.
Kaech descubrió que parte de la forma en que los tumores causan la supresión inmunológica es mediante la supresión del metabolismo de las células T. Este descubrimiento está abriendo un área completamente nueva de la biología del cáncer que se centra en cómo las células inmunitarias y las células cancerosas se influyen entre sí metabólicamente al competir por los nutrientes y los metabolitos dentro de los tumores. El trabajo de Kaech sugiere que los esfuerzos para atacar el metabolismo de los tumores en realidad pueden suprimir la inmunidad, debido a la diafonía metabólica que se produce entre las células T y el cáncer.
BS, Biología Celular y Molecular, Universidad de Washington
PhD, Biología del Desarrollo, Universidad de Stanford
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