Profesor
Laboratorios de la Fundación Clayton para Biología de Péptidos
Cátedra Helen McLoraine en Neurobiología Molecular
¿Cómo podemos prolongar la vida y, al mismo tiempo, prevenir enfermedades relacionadas con la edad, como el Alzheimer y el Parkinson? Estos trastornos neurodegenerativos son el resultado de muchos años de eventos complejos y acumulativos en el cerebro. La fase predemencial del Alzheimer puede, en ocasiones, durar hasta 20 años antes de que se diagnostique clínicamente la demencia. La sorprendente observación que da forma a la investigación de Lee es que algunas neuronas y células no neuronales parecen más vulnerables a la degeneración, mientras que otras se mantienen fuertes, un fenómeno que los neurocientíficos denominan "vulnerabilidad y resiliencia selectivas". A diferencia de los enfoques actuales, que se centran en el control de los síntomas tras la aparición de la enfermedad, Lee trabaja para comprender cómo las células cerebrales se vuelven vulnerables a los eventos neurodegenerativos que la desencadenan. La investigación de Lee sienta las bases para futuras terapias que puedan detectar y prevenir enfermedades relacionadas con la edad y promover vidas más largas y saludables.
Lee analiza cómo se interrelacionan los factores genéticos, ambientales y de estilo de vida para influir en el envejecimiento saludable y la progresión de las enfermedades. Cuando estos factores convergen en el cerebro, crean una red compleja e interconectada de células y procesos afectados que es necesario desentrañar.
El cerebro contiene neuronas y células de soporte no neuronales, ambas indispensables para un funcionamiento saludable. Entre cada neurona existen uniones conectivas llamadas sinapsis, donde la información se transmite de una célula a otra. Estas conexiones sinápticas son la base de los circuitos cerebrales. Para Lee, desentrañar estas células y circuitos se logra mediante un enfoque multiescala y multimodal basado en inteligencia artificial (IA), que integra la genómica comparativa y funcional en múltiples especies y modelos. Una vez desentrañados, los mecanismos de vulnerabilidad y resiliencia selectiva en el envejecimiento y el alzhéimer se revelarán y permitirán nuevas formas de medicina de precisión basada en mecanismos.
Lee descubrió que el estrés físico y las hormonas que inducen ansiedad contribuyen a las modificaciones de la proteína tau que pueden conducir a ovillos de tau en el Alzheimer, y que los factores tróficos pueden aliviar la neuropatología y el deterioro cognitivo en los modelos de la enfermedad de Alzheimer.
Lee utilizó déficits conductuales detectados por IA para identificar varios tipos de células y vías metabólicas selectivamente vulnerables en la etapa de predemencia de la enfermedad de Alzheimer.
Lee ha identificado circuitos cerebrales nuevos y novedosos y objetivos moleculares subyacentes a los síntomas motores y neuropsiquiátricos parkinsonianos.
Patología Vegetal, Universidad Nacional de Taiwán
MS, Enzimología del Cáncer y Diferenciación Celular, Colegio Médico Nacional Yang-Ming, Taiwán
PhD, Endocrinología, Baylor College of Medicine, Houston
Becario postdoctoral, Instituto Whitehead de Investigación Biomédica
