Profesor adjunto
Laboratorio de Biología Molecular y Celular
Nuestros cuerpos están compuestos por varios cientos de tipos de células diferentes, pero cada célula posee el mismo material genético. Esta diversidad surge de la activación selectiva de genes que son particulares de cada tipo de célula, ya sea piel, hígado o cerebro. Esta activación se logra mediante proteínas llamadas reguladores epigenéticos, que trabajan para hacer que regiones específicas de nuestro genoma sean más o menos accesibles para la transcripción. A diferencia de nuestro genoma fijo, la regulación epigenética es dinámica y reversible, lo que permite que las células respondan a señales ambientales y de desarrollo. Sin embargo, las mutaciones en los reguladores epigenéticos se encuentran comúnmente en los tumores, lo que indica que la regulación de la identidad celular es una protección importante para prevenir el cáncer.
Diana Hargreaves estudia un regulador epigenético particular, el complejo BAF, que usa energía para desempaquetar y desenrollar el ADN de las proteínas estructurales para alterar la accesibilidad del ADN y, a su vez, la transcripción de genes. Su grupo ha identificado nuevas variantes del complejo BAF y nuevas funciones para el complejo BAF en el cáncer, la inflamación y la pluripotencia (la capacidad de las células madre para convertirse en cualquier tipo de célula). Ella está interesada en comprender cómo el complejo BAF se dirige a genes específicos, la función del complejo y los mecanismos por los cuales las mutaciones en las subunidades BAF causan enfermedades. Además, su laboratorio explora el uso de inhibidores epigenéticos para interrumpir la actividad del complejo BAF con fines terapéuticos. Hargreaves aporta su conocimiento de bioquímica y regulación epigenética para investigar estas propiedades en modelos de pluripotencialidad de células madre embrionarias, diferenciación celular y activación y polarización de macrófagos.
Hargreaves ha demostrado que el complejo BAF es un regulador esencial de los potenciadores de genes, que son importantes para la expresión de genes implicados en la diferenciación de tipos de células y el cáncer.
Hargreaves ha descubierto una forma no canónica del complejo BAF, que subyace a la actividad esencial del complejo en la pluripotencialidad de las células madre.
Al examinar el papel del complejo BAF en macrófagos y células inflamatorias, Hargreaves está comenzando a identificar cambios en el ADN empaquetado para explicar mejor el papel del complejo BAF y otros reguladores epigenéticos en la inflamación y la inmunidad tumoral.
BS, Química y Bioquímica, Haverford College
PhD, Departamento de Inmunobiología, Universidad de Yale
Beca Postdoctoral, Departamento de Biología del Desarrollo, Universidad de Stanford
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