{"id":2397,"date":"2012-10-19T00:00:00","date_gmt":"2012-10-19T07:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/vermont.salk.edu\/news-release\/salk-scientists-pinpoint-key-player-in-parkinsons-disease-neuron-loss\/"},"modified":"2012-10-19T00:00:00","modified_gmt":"2012-10-19T07:00:00","slug":"salk-scientists-pinpoint-key-player-in-parkinsons-disease-neuron-loss","status":"publish","type":"disclosure","link":"https:\/\/www.salk.edu\/de\/news-release\/salk-scientists-pinpoint-key-player-in-parkinsons-disease-neuron-loss\/","title":{"rendered":"Salk-Wissenschaftler identifizieren Hauptakteur bei dem Verlust von Neuronen bei Parkinson"},"content":{"rendered":"<p>LA JOLLA, CA \u2013 Durch die Umprogrammierung von Hautzellen von Patienten mit Parkinson, die eine bekannte genetische Mutation aufwiesen, haben Forscher am Salk Institute for Biological Studies Sch\u00e4den an neuronalen Stammzellen als wichtigen Faktor bei der Krankheit identifiziert. Die Ergebnisse, die am 17. Oktober 2013 online ver\u00f6ffentlicht wurden in <em>Natur<\/em>, kann zu neuen Wegen der Diagnose und Behandlung der Krankheit f\u00fchren.\n <\/p>\n<p>\nDie Wissenschaftler stellten fest, dass eine h\u00e4ufige Mutation in einem Gen, das das Enzym LRRK2 produziert, das sowohl f\u00fcr famili\u00e4re als auch f\u00fcr sporadische F\u00e4lle verantwortlich ist <a href=\"https:\/\/www.salk.edu\/de\/ra\/alzheimers_and_aging.html\/\">Parkinson-Krankheit<\/a>, verformt die Membran, die den Zellkern einer neuronalen Stammzelle umgibt. Die Besch\u00e4digung der Kernarchitektur f\u00fchrt zur Zerst\u00f6rung dieser leistungsf\u00e4higen Zellen sowie zu ihrer verringerten F\u00e4higkeit, funktionelle Neuronen zu erzeugen, wie z.B. diejenigen, die auf Dopamin reagieren.\n <\/p>\n<div class=\"imageCaption\"><img decoding=\"async\" alt=\"genetic mutation involved in Parkinson's\" src=\"https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2012\/01\/583.jpg\"\/><\/p>\n<p>\nDie Forscher vom Salk Institute fanden heraus, dass eine h\u00e4ufige genetische Mutation, die an der Parkinson-Krankheit beteiligt ist, die Membranen (gr\u00fcn) um die Zellkerne (blau) von neuronalen Stammzellen verformt. Die Entdeckung k\u00f6nnte zu neuen Wegen f\u00fcr die Diagnose und Behandlung der Krankheit f\u00fchren.\n<\/p>\n<p>Bild: Mit freundlicher Genehmigung des Salk Institute for Biological Studies<\/p>\n<\/div>\n<p>\nDie Forscher verglichen ihre Laborergebnisse mit Gehirnproben von Parkinson-Patienten und stellten dieselbe Beeintr\u00e4chtigung der Kernh\u00fclle fest.\n <\/p>\n<p>\n\u201cDiese Entdeckung hilft zu erkl\u00e4ren, wie Parkinson, das traditionell mit dem Verlust von Dopamin produzierenden Neuronen und daraus resultierenden motorischen Beeintr\u00e4chtigungen in Verbindung gebracht wird, zu Bewegungsst\u00f6rungen und anderen h\u00e4ufigen nicht-motorischen Manifestationen wie Depressionen und Angstzust\u00e4nden f\u00fchren kann\u201d, sagt <a href=\"\/de\/faculty\/belmonte.html\/\">Juan Carlos Izpisua Belmonte<\/a>, ein Professor am Salk-Institut <a href=\"\/de\/faculty\/gene_expression_laboratory.html\/\">Genexpressionslabor<\/a>, der das Forschungsteam leitete. \u201cEbenso untersuchen aktuelle klinische Studien die M\u00f6glichkeit der Transplantation neuronaler Stammzellen, um Dopaminmangel auszugleichen. Unsere Arbeit bietet die Grundlage f\u00fcr \u00e4hnliche Studien, indem sie patientenspezifisch korrigierte Zellen verwendet. Sie identifiziert die Degeneration des Nucleus als einen bisher unbekannten Faktor bei Parkinson.\u201d\n <\/p>\n<p>\nObwohl die Forscher sagen, dass sie noch nicht wissen, ob diese nuklearen Aberrationen die Parkinson-Krankheit verursachen oder eine Folge davon sind, sagen sie, dass die Entdeckung Aufschluss \u00fcber potenzielle neue therapeutische Ans\u00e4tze geben k\u00f6nnte.\n <\/p>\n<p>\nZum Beispiel konnten sie gezielte Gen-Editierungs-Technologien einsetzen, um die Mutation in den nukle\u00e4ren Stammzellen des Patienten zu korrigieren. Diese genetische Korrektur reparierte die Desorganisation der Kernh\u00fclle und verbesserte das allgemeine \u00dcberleben und die Funktion der neuralen Stammzellen.\n <\/p>\n<p>\nSie konnten auch Sch\u00e4den am Zellkern chemisch verhindern und erzielten damit die gleichen Ergebnisse wie bei der genetischen Korrektur. \u201cDas er\u00f6ffnet die M\u00f6glichkeit einer medikament\u00f6sen Behandlung von Parkinson-Patienten mit dieser genetischen Mutation\u201d, sagt Belmonte.\n <\/p>\n<p>\nDie neue Erkenntnis k\u00f6nnte Klinikern auch helfen, diese Form der Parkinson-Krankheit besser zu diagnostizieren, f\u00fcgt er hinzu. \u201cAufgrund des auff\u00e4lligen Erscheinungsbildes in Patientenproben k\u00f6nnten Kernverformungsparameter den Pool diagnostischer Merkmale f\u00fcr die Parkinson-Krankheit erg\u00e4nzen\u201d, sagt er.\n <\/p>\n<p>\nDas Forschungsteam, dem Wissenschaftler aus China, Spanien und <a href=\"http:\/\/ucsd.edu\">Universit\u00e4t von Kalifornien, San Diego<\/a>, und <a href=\"http:\/\/www.scripps.edu\/\">Scripps Research Institute<\/a>, machten ihre Entdeckungen mithilfe von humanen induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs). Diese Zellen \u00e4hneln nat\u00fcrlichen Stammzellen, wie embryonalen Stammzellen, mit der Ausnahme, dass sie aus adulten Zellen gewonnen werden. W\u00e4hrend die Gewinnung dieser Zellen aufgrund ihres Transplantationspotenzials \u2013 der Idee, dass sie sich in zu ersetzendes Gewebe umwandeln k\u00f6nnten \u2013 Erwartungen in der biomedizinischen Gemeinschaft geweckt hat, bieten sie auch au\u00dfergew\u00f6hnliche Forschungsm\u00f6glichkeiten, so Belmonte.\n <\/p>\n<p>\n\u201cWir k\u00f6nnen Krankheiten mithilfe dieser Zellen auf eine Weise modellieren, die mit herk\u00f6mmlichen Forschungsmethoden wie etablierten Zelllinien, Prim\u00e4rkulturen und Tiermodellen nicht m\u00f6glich ist\u201d, sagt er.\n <\/p>\n<div class=\"imageCaption530\"><img decoding=\"async\" alt=\"Research associate Guanghui Liu, Professor Juan Carols Izpisua Belmonte, and  Keiichiro Suzuki, research associate.\" src=\"https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2012\/01\/583_Belmonte.jpg\"\/><\/p>\n<p>\nVon links: Wissenschaftlicher Mitarbeiter Guanghui Liu, Professor Juan Carlos Izpisua Belmonte und Keiichiro Suzuki, wissenschaftlicher Mitarbeiter.\n<\/p>\n<p>Bild: Mit freundlicher Genehmigung des Salk Institute for Biological Studies<\/p>\n<\/div>\n<p>\nIn dieser Studie verwendeten die Forscher Hautfibroblasten von Parkinson-Patienten mit der LRRK2-Mutation, programmierten sie zu iPSC-Stammzellen um und entwickelten sie zu neuronalen Stammzellen.\n <\/p>\n<p>\nDann, mithilfe eines Ansatzes zur Modellierung dessen, was passiert, wenn diese neurogenen Stammzellen altern, stellten sie fest, dass \u00e4ltere neurogene Stammzellen von Parkinson zunehmend deformierte Kernh\u00fcllen und Kernarchitekturen aufwiesen. \u201cDas bedeutet, dass die LRRK2-Mutation im Laufe der Zeit den Zellkern von neurogenen Stammzellen beeintr\u00e4chtigt und sowohl deren \u00dcberleben als auch ihre F\u00e4higkeit, Neuronen zu produzieren, erschwert\u201d, sagt Belmonte.\n <\/p>\n<p>\n\u201cSoweit uns bekannt ist, ist dies das erste Mal, dass menschliche neuronale Stammzellen durch pathologische Ver\u00e4nderungen bei Parkinson nachweislich von abweichender LRRK2 betroffen sind\u201d, sagt er. \u201cVor der Entwicklung dieser Reprogrammierungstechnologien waren Studien an menschlichen neuronalen Stammzellen schwierig, da sie direkt aus dem Gehirn isoliert werden mussten.\u201d\n <\/p>\n<p>\nBelmonte spekuliert, dass die dysfunktionalen neuronalen Stammzellpools, die aus der LRRK2-Mutation resultieren, zu anderen Gesundheitsproblemen beitragen k\u00f6nnten, die mit dieser Form der Parkinson-Krankheit einhergehen, wie z. B. Depressionen, Angstzust\u00e4nde und die Unf\u00e4higkeit, Ger\u00fcche wahrzunehmen.\n <\/p>\n<p>\nSchlie\u00dflich zeigt die Studie, dass diese Reprogrammierungstechnologien sehr n\u00fctzlich f\u00fcr die Modellierung von Krankheiten sowie von Funktionsst\u00f6rungen, die durch das Altern verursacht werden, sind, sagt Belmonte.\n <\/p>\n<p>\nWeitere Forscher an der Studie waren: Guang-Hui Liu, Jing Qu, Keiichiro Suzuki, Emmanuel Nivet, Mo Li, Nuria Montserrat, Fei Yi, Xiuling Xu, Sergio Ruiz, Weiqi Zhang, Bing Ren, Ulrich Wagner, Audrey Kim, Ying Li, April Goebl, Jessica Kim, Rupa Devi Soligalla, Ilir Dubova, James Thompson, John Yates III, Concepcion Rodriguez Esteban und Ignacio Sancho-Martinez.\n <\/p>\n<p>\nDie Forschung wurde unterst\u00fctzt von <a href=\"http:\/\/glennfoundation.org\/\">Glenn Stiftung f\u00fcr medizinische Forschung<\/a>, <a href=\"http:\/\/www.mathersfoundation.org\/\">G. Harold und Leila Y. Mathers Stiftungsfonds<\/a>, <a href=\"http:\/\/www.sanofi.us\/\">Sanofi<\/a>, <a href=\"http:\/\/www.cirm.ca.gov\/\">Das California Institute of Regenerative Medicine<\/a>, <a href=\"http:\/\/www.ellisonfoundation.org\/\">Ellison Medical Foundation<\/a> und <a href=\"http:\/\/helmsleytrust.org\/\">Die gemeinn\u00fctzige Stiftung von Leona M. und Harry B. Helmsley<\/a>, MINECO und Fundacion Cellex.\n<\/p>\n<p><strong><br \/>\n\u00dcber das Salk Institute for Biological Studies:<\/strong><br \/>\nDas Salk Institute for Biological Studies ist eine der weltweit f\u00fchrenden Institutionen f\u00fcr Grundlagenforschung, an der international renommierte Fakult\u00e4tsmitglieder grundlegende Fragen der Biowissenschaften in einem einzigartigen, kollaborativen und kreativen Umfeld untersuchen. Mit dem Fokus auf Entdeckungen und die Ausbildung zuk\u00fcnftiger Forschergenerationen leisten Salk-Wissenschaftler bahnbrechende Beitr\u00e4ge zu unserem Verst\u00e4ndnis von Krebs, Alterung, Alzheimer, Diabetes und Infektionskrankheiten durch die Untersuchung von Neurowissenschaften, Genetik, Zell- und Pflanzenbiologie sowie verwandten Disziplinen.\n<\/p>\n<p>\nDie Leistungen der Fakult\u00e4t wurden mit zahlreichen Auszeichnungen gew\u00fcrdigt, darunter Nobelpreise und Mitgliedschaften in der National Academy of Sciences. Das 1960 vom Polio-Impfstoff-Pionier Dr. Jonas Salk gegr\u00fcndete Institut ist eine unabh\u00e4ngige gemeinn\u00fctzige Organisation und ein architektonisches Wahrzeichen.<\/p>","protected":false},"featured_media":0,"template":"","faculty":[],"disease-research":[161,146,124,162],"class_list":["post-2397","disclosure","type-disclosure","status-publish","hentry","disease-research-depression","disease-research-aging-and-regenerative-medicine","disease-research-neuroscience-and-neurological-disorders","disease-research-parkinsons-disease"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.3 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Salk scientists pinpoint key player in Parkinson&#039;s disease neuron loss - Salk Institute for Biological Studies<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.salk.edu\/de\/news-release\/salk-scientists-pinpoint-key-player-in-parkinsons-disease-neuron-loss\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"de_DE\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Salk scientists pinpoint key player in Parkinson&#039;s disease neuron loss - Salk Institute for Biological Studies\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"LA JOLLA, CA\u2014By reprogramming skin cells from Parkinson&#8217;s disease patients with a known genetic mutation, researchers at the Salk Institute for Biological Studies have identified damage to neural stem cells as a powerful player in the disease. 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