Ronald M. Evans<\/a>, Professor und Direktor des Labors f\u00fcr Genexpression am Salk Institute sowie Hauptautor einer Arbeit, die in der aktuellen Ausgabe von Nature ver\u00f6ffentlicht wurde.<\/p>\n\u201cDurch die \u00dcbertragung dieses menschlichen Rezeptorgens in das Nagetier haben wir ein ideales System geschaffen, das auf menschliche Medikamente reagieren sollte\u201d, sagte Wen Xei, Postdoc in Evans\u2019 Labor und Hauptautorin des Artikels.<\/p>\n
Das \u00fcbertragene Gen, SXR (f\u00fcr Steroid- und Xenobiotikum-Rezeptor) genannt, wurde urspr\u00fcnglich 1993 in Evans\u2019 Labor isoliert. Die Entdeckung geschah, als Forscher nach dem menschlichen Gegenst\u00fcck, oder Homolog, f\u00fcr ein Froschgen namens BXR suchten.<\/p>\n
In den folgenden Jahren unterzog das Evans-Team SXR Tausenden von Tests. Unter anderem fand die Gruppe heraus, dass SXR als biologischer W\u00e4chter dient, der nicht nur das Vorhandensein potenziell sch\u00e4dlicher Substanzen erkennt, sondern auch eine metabolische M\u00fcllabfuhr ausl\u00f6st, die diese zerkleinert und die R\u00fcckst\u00e4nde wegsp\u00fclt.<\/p>\n
Sie stellten auch fest, dass sich der Sensor haupts\u00e4chlich in der Leber und im Darm befindet, zwei Organen, die daf\u00fcr bekannt sind, fremde Substanzen und Toxine aus dem K\u00f6rper abzubauen und zu eliminieren. Die Gruppe entdeckte ferner, dass der Sensor eine Familie von Enzymen namens Cytochrom-P450s kontrolliert, die daf\u00fcr bekannt sind, ein breites Spektrum nat\u00fcrlicher und synthetischer Verbindungen abzubauen.<\/p>\n
Diese fr\u00fcheren Studien haben ergeben, dass SXR durch eine Vielzahl von Fremdstoffen, oder Xenobiotika, aktiviert wird, darunter Steroide wie DHEA, Allergene und bestimmte verschreibungspflichtige Medikamente.<\/p>\n
Einer der st\u00e4rksten Aktivatoren von SXR war Rifampicin, ein Antibiotikum, das \u00fcblicherweise zur Behandlung von Tuberkulose und anderen besonders hartn\u00e4ckigen Infektionen eingesetzt wird. Dies war besonders faszinierend, da Rifampicin als \u201cGoldstandard\u201d f\u00fcr die Ausl\u00f6sung der Xenobiotika-Reaktion gilt.<\/p>\n
Es stellt sich auch heraus, dass Frauen, die Antibabypillen nehmen und Rifampicin einnehmen, m\u00f6glicherweise \u00fcberraschende Neuigkeiten erhalten.<\/p>\n
\u201cSie erhalten sogenannt-e \u2018Wunderbabys\u2019, denn wenn Sie das xenobiotische System aktivieren, eliminiert es nicht nur das Medikament wie Rifampicin, sondern m\u00f6glicherweise auch andere Medikamente, die Sie einnehmen\u201d, sagte Evans, der March of Dimes-Vorsitzende f\u00fcr molekulare Entwicklungsbiologie am Salk.<\/p>\n
\u201cSo l\u00f6st man also eine Arzneimittelwechselwirkung aus\u201d, fuhr er fort. \u201cEin Medikament aktiviert das System und pl\u00f6tzlich wird man resistent gegen ein zweites oder drittes Medikament. Und das kann zu allen m\u00f6glichen Folgen f\u00fchren, die fast alle nicht gut sind.\u201c.<\/p>\n
\u201cZum Beispiel werden Ihre HIV-Medikamente, Ihre Antibiotika und Ihre Antibabypillen nutzlos.\u201d<\/p>\n
Ebenso wurde k\u00fcrzlich berichtet, dass das beliebte pflanzliche Antidepressivum Johanniskraut die Xenobiotika-Antwort stimuliert, die die Wirkung anderer Medikamente, einschlie\u00dflich Antibabypillen, effektiv neutralisiert.<\/p>\n
\u201cWir haben in dieser Studie herausgefunden, dass Frauen, die Verh\u00fctungspillen einnehmen und dann Johanniskraut nehmen, schwanger werden\u201d, sagte Evans. \u201cDas liegt daran, dass das Medikament einen Stoffwechsel ausl\u00f6st, der nicht nur das Kraut, sondern auch die Verh\u00fctungspille abbaut.\u201d<\/p>\n
Die Pharmaindustrie hat sich gr\u00f6\u00dftenteils haupts\u00e4chlich auf normale M\u00e4use und Ratten als Modelle zur Pr\u00fcfung von Xenobiotikareaktionen verlassen. Viele Studien zeigen jedoch die Unzuverl\u00e4ssigkeit des Nagetiermodells.<\/p>\n
Zum Beispiel aktiviert das Antibiotikum Rifampicin das menschliche SXR, hat aber weder bei Ratten noch bei M\u00e4usen keinerlei Wirkung.<\/p>\n
Aber jetzt haben Wissenschaftler des Salk-Instituts eine Maus geschaffen, die genetisch mit einem menschlichen SXR-Rezeptor ausgestattet wurde, w\u00e4hrend ihre eigene Nagetierversion des xenobiotischen Sensors entfernt oder \u201causgeschaltet\u201d wurde.\u201d<\/p>\n
In ihrer Nature-Arbeit verglich das Team unter der Leitung von Evans die Wirkung eines beliebten An\u00e4sthetikums bei einer normalen Maus mit einer gentechnisch ver\u00e4nderten SXR-Maus, deren xenobiotische Reaktion st\u00e4ndig aktiviert ist und die daher gegen die Wirkung der meisten Medikamente resistent ist. W\u00e4hrend alle normalen M\u00e4use nach der Verabreichung des An\u00e4sthetikums mindestens eine halbe Stunde schliefen, blieben die gentechnisch ver\u00e4nderten M\u00e4use wach.<\/p>\n
\u201cDas zeigt Ihnen also, wie die Aktivierung eines genetischen Netzwerks, in diesem Fall des Netzwerks f\u00fcr Xenobiotika-Reaktionen, eine Resistenz gegen Medikamente verleiht\u201d, sagte Evans.<\/p>\n
Die Studie unterstreicht auch, wie sich dieser Rezeptor von Art zu Art entwickelt hat, sagten die Forscher.<\/p>\n
\u201cDa die Ern\u00e4hrung von Nagetieren verschiedene Klassen fremder und potenziell giftiger Substanzen enthalten kann, unterscheidet sich der Rezeptor von Nagetieren geringf\u00fcgig von dem des Menschen\u201d, sagte Evans.<\/p>\n
\u201cWir sehen die Unterschiede als ein Kennzeichen der evolution\u00e4ren Nischen, die die Tiere besetzt haben\u201d, fuhr er fort, \u201cund der Art der einzigartigen Umweltgifte, die aufgrund ihrer Ern\u00e4hrung und ihrer Umwelt auftreten.\u201d<\/p>\n
An der Studie nahmen au\u00dferdem teil Bruce Blumberg, jetzt an der University of California, Irvine; Joyce L. Barwick und Philip S. Guzelian vom University of Colorado Health Sciences Center in Boulder, Colorado; Brent A. Neuschwander-Tetri und Elizabeth M. Brunt von der St. Louis University School of Medicine in St. Louis, Mo.; sowie Michael Downes und Cynthia M. Simon, beide am Salk.<\/p>\n
Die Forschung f\u00fcr die Studien wurde durch Zusch\u00fcsse der National Institutes of Health und der G. Harold and Leila Y. Mathers Charitable Foundation unterst\u00fctzt.<\/p>\n
Das Salk Institute for Biological Studies, mit Sitz in La Jolla, Kalifornien, ist eine unabh\u00e4ngige gemeinn\u00fctzige Institution, die sich grundlegenden Entdeckungen in den Biowissenschaften, der Verbesserung der menschlichen Gesundheit und der Bedingungen sowie der Ausbildung zuk\u00fcnftiger Forschergenerationen widmet. Das Institut wurde 1960 von Jonas Salk, M.D., mit einem Grundst\u00fccksgeschenk der Stadt San Diego und der finanziellen Unterst\u00fctzung der March of Dimes Birth Defects gegr\u00fcndet.<\/p>","protected":false},"featured_media":0,"template":"","faculty":[91],"disease-research":[],"class_list":["post-2181","disclosure","type-disclosure","status-publish","hentry","faculty-ronald-evans"],"acf":[],"yoast_head":"\n
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