{"id":21807,"date":"2019-02-19T00:00:43","date_gmt":"2019-02-19T08:00:43","guid":{"rendered":"https:\/\/vermont.salk.edu\/?post_type=disclosure&#038;p=21807"},"modified":"2019-07-22T13:47:30","modified_gmt":"2019-07-22T20:47:30","slug":"putting-the-brakes-on-aging","status":"publish","type":"disclosure","link":"https:\/\/www.salk.edu\/de\/news-release\/putting-the-brakes-on-aging\/","title":{"rendered":"Das Altern bremsen"},"content":{"rendered":"<p>LA JOLLA \u2013 Altern ist einer der Hauptrrisikofaktoren f\u00fcr eine Reihe von schw\u00e4chenden Erkrankungen, darunter Herzkrankheiten, Krebs und Alzheimer, um nur einige zu nennen. Dies macht die Notwendigkeit von Anti-Aging-Therapien umso dringlicher. Nun haben Forscher des Salk Institute eine neue Gentherapie entwickelt, die dazu beitr\u00e4gt, den Alterungsprozess zu verlangsamen.<\/p>\n<div class=\"row\" style=\"\"><div class=\"col-md-12 col-md-push-0\"><div class=\"video-anchor\" id=\"video-12zTbeGddY4\"><\/div><div class=\"embed-responsive embed-responsive-16by9\"> <iframe class=\"embed-responsive-item\" src=\"\/\/www.youtube.com\/embed\/12zTbeGddY4?rel=0\" webkitallowfullscreen mozallowfullscreen allowfullscreen><\/iframe><\/div><!-- .embed-responsive --><\/div><!-- .col-md-*size --><\/div><!-- .\/row -->\n<p>Die Ergebnisse, ver\u00f6ffentlicht am 18. Februar 2019 in der Fachzeitschrift <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41591-019-0343-4\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><em>Nature Medicine<\/em><\/a>, hebe eine neuartige CRISPR\/Cas9-Genomedittherapie hervor, die die beschleunigte Alterung unterdr\u00fccken kann, die bei M\u00e4usen mit dem Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom, einer seltenen genetischen Erkrankung, die auch Menschen betrifft, beobachtet wird. Diese Behandlung liefert wichtige Einblicke in die molekularen Signalwege, die an beschleunigter Alterung beteiligt sind, sowie in die Reduzierung toxischer Proteine \u200b\u200bmittels Gentherapie.<\/p>\n<p>\u201cAltern ist ein komplexer Prozess, bei dem Zellen an Funktionalit\u00e4t verlieren. Daher ist es f\u00fcr uns von entscheidender Bedeutung, wirksame Wege zu finden, um die molekularen Treiber des Alterns zu untersuchen\u201d, sagt <a href=\"https:\/\/www.salk.edu\/de\/scientist\/juan-carlos-izpisua-belmonte\/\">Juan Carlos Izpisua Belmonte<\/a>, ein Professor im Genexpression Laboratory des Salk Institute und Seniorautor der Arbeit. \u201cProgerie ist ein ideales Modell f\u00fcr das Altern, da es uns erm\u00f6glicht, eine Intervention zu entwickeln, sie zu verfeinern und sie schnell erneut zu testen.\u201d<\/p>\n<figure id=\"attachment_21810\"  class=\"wp-caption alignright\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"300\" height=\"222\" class=\"img-responsive wp-image-21810 size-medium\" src=\"https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/Belmonte-progeria-mouse-300x222.png\" alt=\"This image shows two mice of the same age with progeria. The larger and healthier mouse on the left received the gene therapy, while the mouse on the right did not.\" srcset=\"https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/Belmonte-progeria-mouse-300x222.png 300w, https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/Belmonte-progeria-mouse-147x109.png 147w, https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/Belmonte-progeria-mouse.png 394w\" sizes=\"auto, (max-width: 300px) 100vw, 300px\" \/><figcaption class=\"wp-caption-text\">Dieses Bild zeigt zwei M\u00e4use im gleichen Alter mit Progerie. Die gr\u00f6\u00dfere und ges\u00fcndere Maus auf der linken Seite erhielt die Gentherapie, w\u00e4hrend die Maus auf der rechten Seite dies nicht tat.<\/p>\n<p>Kredit: Salk Institut<\/figcaption><\/figure>\n<p>Progerie ist eine der schwersten Formen einer Gruppe degenerativer Erkrankungen, die durch eine Mutation im LMNA-Gen verursacht werden und fr\u00fch beginnt und schnell fortschreitet. Sowohl M\u00e4use als auch Menschen mit Progerie zeigen viele Anzeichen des Alterns, darunter DNA-Sch\u00e4den, Herzfunktionsst\u00f6rungen und eine dramatisch verk\u00fcrzte Lebensdauer. Das LMNA-Gen produziert normalerweise zwei \u00e4hnliche Proteine in einer Zelle: Lamin A und Lamin C. Progerie verschiebt die Produktion von Lamin A zu Progerin. Progerin ist eine verk\u00fcrzte, toxische Form von Lamin A, die sich mit dem Alter ansammelt und bei Progerie-Patienten verschlimmert wird.<\/p>\n<p>\u201cUnser Ziel war es, die Toxizit\u00e4t der Mutation des LMNA-Gens zu verringern, die zur Anreicherung von Progerin in der Zelle f\u00fchrt\u201d, sagt der Co-Erstautor Hsin-Kai Liao, wissenschaftlicher Mitarbeiter im Labor von Izpisua Belmonte. \u201cWir waren der Meinung, dass Progerie durch die CRISPR\/Cas9-gezielte Unterbrechung von Lamin A und Progerin behandelt werden k\u00f6nnte.\u201d<\/p>\n<p>Die Forscher nutzten das CRISPR\/Cas9-System, um die Gentherapie in die Zellen des Progeria-Mausmodells einzubringen, das Cas9 exprimierte. Ein Adeno-assoziiertes Virus (AAV), das zwei synthetische guide RNAs und ein Reportergen enthielt, wurde injiziert. Die guide RNA dirigiert das Cas9-Protein zu einer spezifischen Stelle auf der DNA, wo es einen Schnitt machen kann, um Lamin A und Progerin funktionsunf\u00e4hig zu machen, ohne Lamin C zu st\u00f6ren. Der Reporter hilft den Forschern, die mit dem AAV infizierten Gewebe zu verfolgen.<\/p>\n<p>Zwei Monate nach Verabreichung der Therapie waren die M\u00e4use st\u00e4rker und aktiver, mit verbesserter Herz-Kreislauf-Gesundheit. Sie zeigten eine verringerte Degeneration eines gro\u00dfen arteriellen Blutgef\u00e4\u00dfes und einen verz\u00f6gerten Beginn von Bradykardie (einer abnormal langsamen Herzfrequenz) \u2013 zwei Probleme, die h\u00e4ufig bei Progerie und im hohen Alter beobachtet werden. Insgesamt wiesen die behandelten Progerie-M\u00e4use Aktivit\u00e4tsniveaus auf, die denen von normalen M\u00e4usen \u00e4hnelten, und ihre Lebenserwartung verl\u00e4ngerte sich um etwa 25 Prozent.<\/p>\n<figure id=\"attachment_21809\"  class=\"wp-caption alignleft\"><a href=\"https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/Belmonte-PR-1500.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"458\" height=\"305\" class=\"img-responsive wp-image-21809 size-col-md-5\" src=\"https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/Belmonte-PR-1500-458x305.jpg\" alt=\"\" srcset=\"https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/Belmonte-PR-1500-458x305.jpg 458w, https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/Belmonte-PR-1500-300x200.jpg 300w, https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/Belmonte-PR-1500-768x512.jpg 768w, https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/Belmonte-PR-1500-1024x683.jpg 1024w, https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/Belmonte-PR-1500-147x98.jpg 147w, https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/Belmonte-PR-1500-585x390.jpg 585w, https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/Belmonte-PR-1500-553x369.jpg 553w, https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/Belmonte-PR-1500-750x500.jpg 750w, https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/Belmonte-PR-1500-767x511.jpg 767w, https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/Belmonte-PR-1500-945x630.jpg 945w, https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/Belmonte-PR-1500-1250x833.jpg 1250w, https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/Belmonte-PR-1500-400x267.jpg 400w, https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/Belmonte-PR-1500.jpg 1500w\" sizes=\"auto, (max-width: 458px) 100vw, 458px\" \/><\/a><figcaption class=\"wp-caption-text\">Von links: (vorne) Reyna Hernandez-Benitez, Hsin-Kai Liao; (hinten) Pradeep Reddy, Mako Yamamoto, Juan Carlos Izpisua Belmonte<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/www.salk.edu\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/Belmonte-PR-1500.jpg\">Klicken Sie hier<\/a> f\u00fcr ein hochaufl\u00f6sendes Bild.<\/p>\n<p>Kredit: Salk Institut<\/figcaption><\/figure>\n<p>\u201cSobald wir die Effizienz unserer Viren bei der Infektion einer breiten Palette von Geweben verbessern, sind wir zuversichtlich, dass wir die Lebenserwartung weiter steigern k\u00f6nnen\u201d, sagt Pradeep Reddy, Postdoc am Izpisua Belmonte Lab und einer der Autoren der Arbeit.<\/p>\n<p>Zusammengenommen deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die gezielte Bek\u00e4mpfung von Lamin A und Progerin mittels eines CRISPR\/Cas9-Systems die physiologische Gesundheit und die Lebenserwartung von Progeria-M\u00e4usen dramatisch verbessern kann. Diese Ergebnisse liefern ein bedeutendes neues Verst\u00e4ndnis daf\u00fcr, wie Wissenschaftler schlie\u00dflich molekulare Treiber des Alterns beim Menschen bek\u00e4mpfen k\u00f6nnen.<\/p>\n<p>Zuk\u00fcnftige Bem\u00fchungen werden sich darauf konzentrieren, die Therapie wirksamer zu machen und sie f\u00fcr den menschlichen Gebrauch zu verfeinern. Derzeit gibt es keine Heilung f\u00fcr Progerie, daher werden die Symptome behandelt und Komplikationen behandelt, sobald sie auftreten.<\/p>\n<p>\u201cDies ist das erste Mal, dass eine Genbearbeitungstherapie zur Behandlung des Progeria-Syndroms eingesetzt wurde\u201d, sagt Izpisua Belmonte, Inhaber des Roger Guillemin-Lehrstuhls. \u201cSie muss noch verfeinert werden, aber sie hat weitaus weniger negative Auswirkungen als andere verf\u00fcgbare Optionen. Dies ist ein aufregender Fortschritt f\u00fcr die Behandlung von Progeria.\u201d<\/p>\n<p>Weitere Autoren waren Ergin Beyret, Mako Yamamoto, Reyna Hernandez-Benitez, Yunpeng Fu und Galina Erikson aus dem <a href=\"https:\/\/www.salk.edu\/de\/\">Salk-Institut f\u00fcr biologische Studien<\/a>.<\/p>\n<p>Die Arbeit wurde durch die Catharina Foundation, die Muscular Dystrophy Association, NIH-NCI CCSG: P30 014195, den Helmsley Trust, die Progeria Research Foundation, die Universidad Cat\u00f3lica San Antonio de Murcia (UCAM), die Fundacion Dr. Pedro Guillen, die G. Harold and Leila Y. Mathers Charitable Foundation, die Glenn Foundation und die Moxie Foundation finanziert.<\/p>","protected":false},"featured_media":21809,"template":"","faculty":[85],"disease-research":[146],"class_list":["post-21807","disclosure","type-disclosure","status-publish","has-post-thumbnail","hentry","faculty-juan-carlos-izpisua-belmonte","disease-research-aging-and-regenerative-medicine"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.3 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Putting the brakes on aging - Salk Institute for Biological Studies<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.salk.edu\/de\/news-release\/putting-the-brakes-on-aging\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"de_DE\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Putting the brakes on aging - Salk Institute for Biological Studies\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"LA JOLLA\u2014Aging is a leading risk factor for a number of debilitating conditions, including heart disease, cancer and Alzheimer\u2019s disease, to name a few. 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