Professor der American Cancer Society
Labor für Molekular- und Zellbiologie
Renato Dulbecco Stuhl
Zellen sind wie Gewohnheitstiere – sie folgen immer wieder demselben Zellzyklus und koordinieren den Zeitpunkt der Gen- und Proteinaktivierung mit Wachstum und Teilung. Wenn dieser Kreislauf unterbrochen wird, beginnen die Dinge auseinanderzufallen: Zellen beginnen, die falschen Gene zu kopieren, Proteine zur falschen Zeit einzuschalten oder sich zu schnell oder zu langsam zu teilen. Alle diese Störungen können zu Krebs führen. Zu verstehen, wie eine gesunde Zelle ihren Wachstumszyklus steuert, kann Forschern helfen, besser zu verstehen, was in Tumorzellen schiefgeht, wenn ihr Wachstum außer Kontrolle gerät – und wie man das Problem beheben kann. Es ist jedoch schwer zu bestimmen, welche einzelnen Gene und Proteine am wichtigsten sind.
Tony Hunter machte vor mehr als vier Jahrzehnten die bahnbrechende Entdeckung, dass die Addition und Subtraktion von Phosphatmolekülen an Proteine auf Tyrosin, einer der 20 Aminosäuren, es Zellen ermöglicht, zu steuern, wann Schlüsselproteine in Bereitschaft und wann sie aktiv sind. Er zeigte weiter, dass bei Krebserkrankungen das Wachstum durch Fehlfunktionen dieser Phosphate auf einen Dauerbetrieb umgeschaltet wird. Seitdem ist sein Labor führend auf dem Gebiet des Verständnisses, wie chemische Zusätze zu Proteinen den Zellzyklus und das Zellwachstum steuern. Hunter nutzt modernste molekulare, genetische und zellbiologische Techniken, um zu untersuchen, wie diese Programme miteinander interagieren, welche Auswirkungen sie auf Zellen haben und wie Krebs sie stört, um ungehemmtes Wachstum zu fördern.
Basierend auf Hunters Entdeckungen wurden bereits Krebsmedikamente – wie das Leukämietherapeutikum Gleevec™ – entwickelt. Gleevec schaltet ein Enzym aus, das normalerweise Phosphate an Tyrosine in Proteinen anfügt, und verhindert so das Wachstum von Krebs. Während Hunter weiterhin andere Möglichkeiten entdeckt, wie Zellen chemische Zusätze zu Proteinen nutzen, um ihr Wachstum zu kontrollieren, möchte er potenzielle therapeutische Angriffspunkte für Krebserkrankungen finden.
Hunter zeigte, dass ein Mechanismus namens Tyrosinphosphorylierung (die Addition von Phosphatmolekülen an eine Aminosäure in Proteinen) als zentraler Ein-/Ausschalter für eine Reihe von Schlüsselproteinen fungiert. Diese Entdeckung hat zu neuen, erfolgreichen Krebstherapien geführt.
Hunter half dabei, genau zu erklären, wie Zellen ihre Reparaturteams mobilisieren, um beschädigte DNA zu reparieren, ein wichtiger Mechanismus, um zu verhindern, dass Zellen krebsartig werden.
Hunter zeigte, wie einige Krebsarten eine Lücke im zellulären Sicherheitssystem finden, die sie zerstören sollte, was ihnen hilft, sich nach der Behandlung mit DNA-schädigenden Krebsmedikamenten zu erholen und wieder zu teilen. Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs können Medikamente den Tumor aufgrund einer Entzündungsbarriere, die durch Übersprechen zwischen Tumor und Bauchspeicheldrüsenzellen entsteht, nicht erreichen. Hunter hat jedoch einen Weg gefunden, diese Kommunikation über ein Signalmolekül namens LIF zu unterbrechen. LIF könnte ein nützlicher Biomarker oder Zielpunkt für die Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs sein.
BA, First Class Honours, Universität Cambridge, England
PhD, Universität Cambridge, England
Postdoktorand, The Salk Institute und University of Cambridge
