Professor
Laboratorien der Clayton Foundation für Peptidbiologie
Dr. Frederik Paulsen Vorsitzender
Peptide und Metaboliten sind zwei wichtige Klassen biologischer Moleküle, die als kleine Moleküle bezeichnet werden. Es ist bekannt, dass Veränderungen im Spiegel dieser kleinen Moleküle häufige Krankheiten verursachen. Beispielsweise führen niedrigere Werte des Peptidinsulins zu Diabetes, während höhere Werte des Metaboliten Cholesterin Herzerkrankungen verursachen. Es gibt Tausende kleiner Moleküle in unserem Körper. Wie finden wir diese krankheitsverursachenden Peptide und Metaboliten? Dank der Fortschritte in einer Technologie namens Massenspektrometrie können Wissenschaftler nun Peptide und Metaboliten in einer biologischen Probe (Zelle, Gewebe oder Organismus) messen. Durch die Analyse von Krankheitsproben können Forscher diejenigen Moleküle identifizieren, die sich während einer Krankheit verändern. So wie die Identifizierung von Insulin zu einer neuen Behandlung von Diabetes führte, werden diese Entdeckungen krankheitsassoziierter Peptide und Metaboliten wahrscheinlich den Weg für eine neue Generation von Therapeutika zur Verbesserung der menschlichen Gesundheit ebnen.
Alan Saghatelians Arbeit berührt praktisch alle Bereiche der menschlichen Biologie. Er hat neue Massenspektrometriestrategien entwickelt und angewendet, die Veränderungen in kleinen Molekülen messen, die von herkömmlichen biologischen Methoden, die sich typischerweise auf DNA, RNA und Proteine konzentrieren, übersehen werden. Saghatelian konzentriert sich insbesondere auf Metaboliten und Peptide, die aufgrund technischer Herausforderungen bei ihrer Erkennung bisher nur unzureichend untersucht wurden. Die Erkundung dieses Neulandes hat es Saghatelian ermöglicht, wichtige Entdeckungen zu machen, darunter die jüngste Entdeckung eines neuartigen menschlichen Lipids, das Entzündungen reduziert und die Symptome von Diabetes umkehrt. Saghatelian hofft, die Erkenntnisse aus der Arbeit seines Labors nutzen zu können, um die Entwicklung neuer Medikamente im Bereich Diabetes zu beschleunigen. Er arbeitet außerdem mit vielen Laboren bei Salk zusammen, um die Rolle von Peptiden und Metaboliten bei Krebs sowie neurodegenerativen und immunologischen Erkrankungen zu verstehen.
Zusammen mit seinen Kollegen analysierte Saghatelian Veränderungen im Metabolitenspiegel bei Mäusen, die gegen Diabetes resistent sind, was zur Entdeckung eines Lipids namens FAHFA führte. FAHFAs kommen auch beim Menschen vor. Die Verabreichung dieser Lipide an Mäuse reduziert Entzündungen und verbessert die mit Diabetes verbundenen Symptome, was sie zu interessanten therapeutischen Kandidaten macht und einen neuen krankheitsassoziierten Metaboliten aufdeckt.
Saghatelian identifizierte außerdem eine bisher unbekannte Gruppe menschlicher Gene, die Peptide produzieren, die grundlegende zelluläre Prozesse wie die DNA-Reparatur steuern, was ihre potenzielle Bedeutung bei Krebs verdeutlicht.
In einer aktuellen Arbeit entdeckte Saghatelians Team Tausende zusätzlicher menschlicher Gene, die unser Verständnis der molekularen Wege verbessern werden, die viele Krankheiten wie Krebs und Autoimmunität regulieren.
BS, Chemie, University of California, Los Angeles
PhD, Chemie, The Scripps Research Institute, La Jolla, Ca
Merck Postdoctoral Fellow der Life Sciences Research Foundation, 2003