31. Juli 1998
La Jolla, Kalifornien – Obwohl es mittlerweile allgemein anerkannt ist, dass Nahrungsfette mit einigen Krebsarten in Zusammenhang stehen, haben medizinische Forscher die zugrunde liegenden Mechanismen nicht verstanden. In einer Studie, die in der Ausgabe vom 1. September von veröffentlicht wurde Nature MedicineWissenschaftler des Salk Institute for Biological Studies identifizieren einen molekularen Zusammenhang zwischen Fettstoffwechsel und Darmkrebs. Die Ergebnisse könnten auch für Brust- und Prostatakrebs relevant sein, häufige Krebsarten, die auch mit Nahrungsfetten in Zusammenhang stehen.
„Die Identifizierung eines spezifischen molekularen Fettsensors, der zur Entstehung von Krebs beim Menschen beiträgt, bietet uns eine direkte Gelegenheit, neue Klassen pharmazeutischer Medikamente zu entwickeln“, so Salk-Professor Ronald Evans, leitender Autor der Studie.
In früheren Arbeiten aus Evans‘ Labor wurde gezeigt, dass die Verbindung, ein Molekül namens PPAR gamma, bei der Bildung von Fettzellen und der Speicherung von Fett hilft. In der aktuellen Studie entwickelten Mäuse, denen Verbindungen verabreicht wurden, von denen bekannt ist, dass sie PPAR-Gamma stimulieren, dreimal so viele Dickdarmpolypen wie ihre Wurfgeschwister. Der in den Experimenten verwendete Mäusestamm ist für die Entwicklung von Dickdarmpolypen prädisponiert und wird häufig als Modell für familiären Dickdarmkrebs beim Menschen verwendet.
Auf molekularer Ebene fungiert PPAR Gamma als Fettsensor – Hormone, Medikamente und Nahrungsfette heften sich an den Sensor, um ihren Einfluss auszuüben. Frühere Arbeiten hatten gezeigt, dass PPAR gamma und sein Hormon als Hauptregulator der Körperfettbildung fungieren.
In der aktuellen Studie wurden synthetische Hormone zur Bindung an PPAR-Gamma verwendet. Mäuse, denen diese Hormone verabreicht wurden, entwickelten Polypen mit einer vergleichbaren Rate wie Mäuse in anderen Studien, die eine fettreiche Ernährung erhielten.
„Die Ergebnisse deuten stark darauf hin, dass PPAR-Gamma den Zusammenhang zwischen Fettaufnahme und Krebsförderung vermittelt“, sagte Enrique Saez, Postdoktorand und Hauptautor der Studie. „Vermutlich stimuliert Fett PPAR gamma, um Gene zu regulieren, die die Zellteilung, den Zelltod oder andere Aspekte der Tumorentwicklung steuern. Der nächste Schritt besteht darin, diese genetischen Ziele zu identifizieren.“
Da PPAR gamma auch in Brust- und Prostatakrebszellen vorkommt, glauben die Forscher, dass die aktuelle Studie Auswirkungen auf das Verständnis des Zusammenhangs zwischen Nahrungsfett und diesen beiden häufigen Krebsarten hat.
Zusätzlich zu ihrer Relevanz für die Tumorentstehung werfen die Ergebnisse Fragen zu derzeit bei Diabetes eingesetzten medizinischen Behandlungen auf. Troglitazon, das als Rezulin vermarktet wird und eines der am häufigsten verschriebenen Medikamente gegen nicht-insulinabhängigen Diabetes ist, stimuliert PPAR-Gamma und ist das gleiche Hormon, das auch von der Evans-Gruppe verwendet wird.
„Diese Ergebnisse werfen die Frage auf, ob die Behandlung mit Troglitazon das Risiko für Darmkrebs erhöhen könnte“, so Peter Tontonoz, MD, Postdoktorand und Mitautor der Studie. „Es ist ein Thema, das untersucht werden sollte, insbesondere bei Patienten mit einer familiären Vorgeschichte von Darmkrebs.“
Er fügte hinzu, dass die Behandlung mit Troglitazon bei normalen Mäusen nicht zu einer Zunahme der Dickdarmpolypen führte und daher möglicherweise kein Risiko für Diabetespatienten ohne Darmkrebs in der Familienanamnese darstellt.
Paradoxerweise verloren die Tumorzellen tatsächlich einige ihrer krebsähnlichen Eigenschaften und begannen sich wieder zu normalisieren, als die Forscher Dickdarmzellen in Gewebekulturen mit PPAR-Gamma-Stimulatoren behandelten. Eine Forschungsgruppe des Dana Farber Cancer Institute in Boston berichtet in derselben Ausgabe von Nature Medicine über ähnliche Ergebnisse mit kultivierten Zellen und befürwortet den Einsatz von PPAR-Gamma-Stimulatoren zur Behandlung von Dickdarmkrebs. „Wir sind uns nicht sicher, warum wir diesen Konflikt zwischen den In-vitro- und In-vivo-Ergebnissen sehen sollten“, sagte Evans. „Aber wir glauben, dass die Tierergebnisse wahrscheinlich relevanter für das sind, was beim Menschen vor sich geht, und warnen vor der Verwendung von PPAR-Gamma-Stimulatoren beim Menschen.“
Ein dritter Artikel in der Zeitschrift von einem Team am Institut Pasteur in Lille, Frankreich, berichtet über Ergebnisse bei Mäusen, die mit den Salk-Ergebnissen übereinstimmen. Zu den Co-Autoren von Salk gehören die Forschungstechniker Michael C. Nelson, Jacqueline GA Alvarez und Tze Ming U. Zu den Mitarbeitern gehören Stephen M. Baird, MD, ein chirurgischer Pathologe an der University of California, San Diego; und Vilmos A. Thomazy, MD, Pathologe an der University of Texas der Houston Medical School. Evans ist Forscher am Howard Hughes Medical Institute und Saez wurde von der Susan G. Komen Breast Cancer Foundation unterstützt.
Das Salk Institute for Biological Studies mit Sitz in La Jolla, Kalifornien, ist eine unabhängige gemeinnützige Einrichtung, die Grundlagenforschung betreibt und sich der Verbesserung der menschlichen Gesundheit sowie der Quantität und Qualität der weltweiten Nahrungsmittelversorgung widmet.
Die beiden Hauptschwerpunkte sind Neurowissenschaften sowie Molekular-Zellbiologie und Genetik.
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