17. April 1998
La Jolla, Kalifornien – Wissenschaftler des Salk Institute gaben heute zwei Forschungsergebnisse im Zusammenhang mit der Entstehung von Arteriosklerose bekannt. Die Ergebnisse umfassen die Entdeckung einer genetischen Rückkopplungsschleife, die zur Bildung atherosklerotischer Plaques in Herzarterien beiträgt, und die Rolle eines zuvor beschriebenen Fettspeichergens (PPARgamma) in diesem Prozess.
Die Arbeit wurde in zwei Artikeln in der Ausgabe der Zeitschrift vom 17. April veröffentlicht ZelleRegie führte Salk Professor Ronald Evans;, PhD Die Hauptautoren der Studien waren Peter Tontonoz, MD, PhD und Laszlo Nagy, MD, PhD
Forscher gehen davon aus, dass die Form des Cholesterins, die für die Plaquebildung verantwortlich ist, oxidiertes Lipoprotein niedriger Dichte (oxLDL) ist. Die Salk-Studien zeigen, dass die Aufnahme von oxLDL durch Makrophagenzellen ein Gen namens PPARgamma aktiviert (das zuvor als Rezeptor identifiziert wurde, der an der Entwicklung und Speicherung von Fettgewebe beteiligt ist). Dieses neue Verständnis der Funktion von PPARgamma macht es zum zweiten Gen, das an der Entstehung von Arteriosklerose beteiligt ist.
Die aktuellen Studien zeigen, dass PPARgamma die Produktion von CD36 steigert, einem Oberflächenrezeptor, der oxLDL importiert, und so eine positive Rückkopplungsschleife für den Cholesterintransport in die Zelle aufbaut. Schließlich wird der Makrophage zu einer „Schaumzelle“, dem ersten Zelltyp, der bei der Bildung atherosklerotischer Plaques beobachtet wird.
Die Evans-Gruppe hat zuvor gezeigt, dass PPARgamma auch durch Thiazolidindione stimuliert wird, was die Frage aufwirft, ob Typ-II-Diabetiker, die diese häufig verschriebenen Medikamente einnehmen, möglicherweise einem erhöhten Risiko für Arteriosklerose ausgesetzt sind. Dies ist eine wichtige Frage, da viele Diabetiker übergewichtig sind und bereits einem Risiko für Herzerkrankungen ausgesetzt sind. Nach Angaben der American Diabetes Association sind etwa 2 Millionen Amerikaner von Typ-15-Diabetes betroffen, die Forscher raten jedoch zur Vorsicht bei der Interpretation der heute bekannt gegebenen Ergebnisse.
„Fettzellen und Makrophagen in der Leber produzieren auch CD36, das sich positiv auf die Aufnahme und Entfernung von oxLDL aus dem Kreislauf auswirkt“, sagte Nagy. „Eine Erhöhung von PPARgamma kann also tatsächlich mehr nützen als schaden. Wir müssen herausfinden, wie wir die PPARgamma/CD36-Rückkopplungsschleife lokal, insbesondere in den Arterien, modulieren können.“
Der Artikel „PPARgamma Promotes Monozyten/Makrophagen-Differenzierung und Aufnahme von oxidiertem LDL“ wurde von Tontonoz, Nagy, Jacqueline GA Alvarez, Vilmos A. Thomazy, MD, PhD und Evans verfasst. Nagy ist von der Medizinischen Fakultät der Universität in Debrecen, Ungarn, beurlaubt und Thomazy ist an der University of Texas in Houston. Tontonoz hat eine gemeinsame Verbindung mit Salk und der University of California, San Diego. Der Artikel „Oxidized LDL Regulates Macrophage Gene Expression through Ligand Activation of PPARgamma“ wurde von Nagy, Tontonoz, Alvarez, Hongwu Chen, PhD und Evans verfasst.
Das Salk Institute for Biological Studies mit Sitz in La Jolla, Kalifornien, ist eine unabhängige gemeinnützige Einrichtung, die Grundlagenforschung betreibt und sich der Verbesserung der menschlichen Gesundheit sowie der Quantität und Qualität der weltweiten Nahrungsmittelversorgung widmet.
Seine beiden Hauptschwerpunkte sind Neurowissenschaften sowie Molekular-Zellbiologie und Genetik; Das Salk Institute wurde kürzlich vom in Philadelphia ansässigen Institute for Scientific Information als weltweit führende Forschungseinrichtung in beiden Bereichen eingestuft.
Das Salk Institute wurde 1960 vom Polio-Impfstoffpionier Jonas Salk, MD, mit einer Landspende der Stadt San Diego und der finanziellen Unterstützung der March of Dimes Birth Defects Foundation gegründet. Thomas D. Pollard, MD, ist Präsident und Chief Executive Officer.
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