September 23, 2021
LA JOLLA – Sanford Burnham Prebys Professor Peter D. Adams, der die leitet Programm für Alterung, Krebs und Immunonkologie, und Professor am Salk Institute Gerald Shadel, der die leitet San Diego Nathan Shock Center of Excellence in der grundlegenden Biologie des Alterns, haben vom National Institute on Aging des NIH ein Stipendium in Höhe von 13 Millionen US-Dollar erhalten, mit dem ein fünfjähriges Projekt zur Erforschung des Zusammenhangs zwischen Alterung und Leberkrebs finanziert wird.
„Wenn wir verstehen, warum die Inzidenz von Leberkrebs mit zunehmendem Alter zunimmt, haben wir mehr Möglichkeiten, ihn zu erkennen, zu behandeln und zu verhindern“, sagt Adams. „Wir hoffen, dass das, was wir hier lernen, dann auch auf andere Krebsarten übertragen werden kann.“
Leberkrebs ist weltweit eine der häufigsten Krebstodesursachen und tötet mehr als XNUMX Menschen 700,000 Personen pro Jahr. Und obwohl Leberkrebs in den Vereinigten Staaten seltener vorkommt als in anderen Teilen der Welt, hat seine Inzidenz in den letzten Jahrzehnten zugenommen. Ärzte wissen, dass das Alter ein Risikofaktor für Leberkrebs ist, aber die genauen molekularen Mechanismen hinter diesem erhöhten Risiko mit zunehmendem Alter bleiben ein Rätsel – eines, das die Forscher mit ihrer neuen NIH-Förderung lösen wollen.
„Wir werden untersuchen, wie metabolische, epigenetische und entzündliche Prozesse im Alter zusammenwirken und Leberkrebs fördern“, sagt Shadel, Inhaber des Audrey Geisel-Lehrstuhls für Biomedizinische Wissenschaft. „Dieser integrierte Ansatz wird uns helfen, Aufschluss darüber zu geben, wie sich Leberkrebs im Laufe der Zeit entwickelt, und hoffentlich zu neuen Therapieansätzen führen.“
Das Team geht davon aus, dass die biochemischen Mechanismen bei altersbedingtem Leberkrebs direkt von der Interferon-Signalübertragung abhängen, einem Prozess, bei dem spezielle Proteine im Körper das Vorhandensein von Viren oder Krebszellen signalisieren.
„Interferon-Signalisierung ist ein normaler Teil des Immunsystems, aber bei alternden Menschen neigt sie dazu, chronisch zu werden“, sagt Adams. „Es ist bereits bekannt, dass die chronische Interferon-Signalübertragung mit mehreren Erkrankungen des Menschen in Zusammenhang steht, und wir glauben, dass sie auch bei der Krebsentstehung eine Rolle spielt.“
Während des fünfjährigen Projekts werden die Forscher eine umfassende Studie darüber durchführen, wie chronische Interferonsignale mehrere biochemische Prozesse bei altersbedingtem Leberkrebs beeinflussen. Dazu gehört die Seneszenz, eine zelluläre Stressreaktion im Zusammenhang mit dem Altern, die bereits einen Schwerpunkt von Adams' Forschung darstellt. Sie werden auch die Zusammenhänge zwischen Leberkrebs und Fehlfunktionen der Mitochondrien und des Stoffwechsels untersuchen, die während des Alterns auftreten.
„Mitochondrien werden allgemein als „Kraftwerke“ der Zelle bezeichnet, aber das ist nicht die einzige Rolle, die sie im Körper spielen, und sie werden mit zunehmendem Alter geschädigt“, sagt Shadel. „Mein Labor konzentriert sich darauf, wie Mitochondrien während des Alterns und bei Immunreaktionen Stresssignale an den Rest der Zelle senden. Daher ist die Zusammenarbeit mit Adams und anderen bei diesem Projekt eine natürliche Ergänzung.“
Durch die Analyse der Molekularbiologie von altersbedingtem Leberkrebs besteht das ultimative Ziel der Forscher darin, Ansätze zur Vorbeugung und Behandlung von Leberkrebs zu untersuchen, indem sie auf altersbedingte Prozesse wie die chronische Interferonsignalisierung abzielen.
„Leberkrebs nimmt zu und die Krankheitsaussichten für Patienten, insbesondere für ältere Menschen, sind schlecht“, sagt Adams. „Es besteht ein dringender Bedarf an besseren Behandlungs- und Präventionsmöglichkeiten, und dieses Projekt wird uns mit dem Wissen ausstatten, diese zu entwickeln.“
Zum Forschungsteam gehören neben Adams und Shadel auch Alessandra Sacco von Sanford Burnham Prebys, Susan Kaech und Maxim Shokhirev vom Salk Institute sowie Gen-Sheng Feng von der University of California, San Diego. Der Zuschuss trägt den Titel: Altern als Risikofaktor und Ziel für die Prävention von Leberkrebs (P01 AG070384-01).
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