Marathonlaufende Mäuse könnten olympische Auswirkungen auf Fettleibigkeit haben

24. August 2004

Marathonlaufende Mäuse könnten olympische Auswirkungen auf Fettleibigkeit haben

24. August 2004

La Jolla, Kalifornien – Ein molekularer Schalter, von dem bekannt ist, dass er den Fettstoffwechsel reguliert, scheint Fettleibigkeit vorzubeugen und Labormäuse in Marathonläufer zu verwandeln, wie eine Studie des Salk Institute ergab.

Die Entdeckung des Schalters könnte zu Behandlungen für Fettleibigkeit und damit verbundene Erkrankungen wie Herzerkrankungen und Typ-2-Diabetes führen. Die Studie unter der Leitung von Professor Ronald Evans und sein Postdoktorand Yong-Xu Wang, erscheint in der Septemberausgabe der Zeitschrift Public Library of Science Biology (PLoS Biology). Evans ist außerdem Forscher am Howard Hughes Medical Institute.

Evans, Wang und ihr Team entdeckten, dass die Aktivierung des Schalters, eines Rezeptors namens PPAR-delta, die Geschwindigkeit erhöht, mit der der Körper Fett verbrennt. Dies macht PPAR-delta zu einem spannenden potenziellen Ziel für Medikamente zur Behandlung von Diabetes und Lipidstörungen.

Das Team produzierte eine gentechnisch veränderte Maus, die in ihren Skelettmuskeln mit der aktivierten Form von PPAR-Delta ausgestattet war. Das Ergebnis war ein dramatischer Anstieg der „ermüdungsfreien“ oder „langsam zuckenden“ Muskelzellen und eine Maus, die in der Lage war, ohne Training bis zu doppelt so viel Distanz zu laufen wie ein normaler Wurfgeschwister.

Durch die Expression von Genen für eine aktivierte Form des Rezeptors PPAR-delta haben wir eine Maus geschaffen, die im Vergleich zu normalen Mäusen Marathons laufen konnte, sagte Evans. Die aktivierte Form von PPAR-delta produzierte Muskelfasern, die das Ausdauertraining verbesserten.“

Durch die Aktivierung von PPAR-Delta hatte das Team hocheffiziente Muskelfasern erzeugt, die schneller Fett verbrannten. Dadurch konnten die Mäuse auch ohne Bewegung kaum an Gewicht zunehmen.

„Diese Muskeln leisteten auch Widerstand gegen Fettleibigkeit, trotz des Trainingsniveaus“, sagte Evans. „Durch die Manipulation dieses Rezeptors ist es möglich, Behandlungen zu entwickeln, die unsere Muskelzusammensetzung verändern und dabei helfen, Fettleibigkeit und damit verbundene Stoffwechselstörungen zu bekämpfen.

Um das Konzept zu testen, behandelten Evans und sein Team normale Mäuse mit einem experimentellen Medikament namens GW501516, das PPAR-delta aktiviert. Diese Mäuse exprimierten auch Gene für langsam zuckende Muskeln und nahmen bei einer fettreichen Ernährung weniger an Gewicht zu. Dieses Medikament befindet sich derzeit im Anfangsstadium, in dem es an Menschen auf seine Auswirkungen auf Fettleibigkeit und andere Störungen des Fettstoffwechsels wie hohen Cholesterinspiegel im Blut getestet wird.

Dieses Experiment unterstreicht die Bedeutung des Stoffwechsels bei der Bekämpfung von Fettleibigkeit und der Verbesserung der Fitness, sagte Evans. Die Aktivierung des PPAR-Schalters kann körperliche Ermüdung verhindern und die Qualität des Trainings verbessern, was zu einer neuen Klasse von Medikamenten zur Förderung des Gewichtsverlusts und zur Behandlung von Krankheiten führen könnte, die durch eine übergewichtige Bevölkerung verursacht werden.

Das Salk Institute for Biological Studies mit Sitz in La Jolla, Kalifornien, ist eine unabhängige gemeinnützige Organisation, die sich grundlegenden Entdeckungen in den Biowissenschaften, der Verbesserung der menschlichen Gesundheit und den Bedingungen sowie der Ausbildung zukünftiger Generationen von Forschern widmet. Jonas Salk, MD, gründete das Institut 1960 mit einer Landspende der Stadt San Diego und der finanziellen Unterstützung der March of Dimes Birth Defects Foundation.