Forscher berichten über neue Methoden zur Identifizierung von Alzheimer-Medikamentenkandidaten mit Anti-Aging-Eigenschaften

Forscher berichten über neue Methoden zur Identifizierung von Alzheimer-Medikamentenkandidaten mit Anti-Aging-Eigenschaften

Die Salk-Forschung konzentriert sich auf die Entwicklung von Verbindungen, die vor Alterskrankheiten wie Alzheimer schützen können

LA JOLLA – Das Alter ist der größte Risikofaktor für viele Krankheiten, darunter Alzheimer und Krebs. Geroprotektoren sind eine kürzlich identifizierte Klasse von Anti-Aging-Wirkstoffen. Neue Salk-Forschungen haben nun eine einzigartige Unterklasse dieser Verbindungen identifiziert, die Geroneuroprotektoren (GNPs) genannt werden. Sie sind Kandidaten für AD-Medikamente und verlangsamen den Alterungsprozess bei Mäusen.

„Das Argument für Geroprotektoren ist, dass, wenn man die Lebensdauer von Modellorganismen wie Mäusen verlängern und diesen Effekt auf den Menschen übertragen kann, das Auftreten vieler altersbedingter Krankheiten wie Alzheimer verlangsamt werden kann.“ , Parkinson, Krebs und allgemeine Gebrechlichkeit“, sagt der Erstautor David Schubert, Salk-Professor und Leiter des Salk-Labors für zelluläre Neurobiologie.

Die Studie, die im Fachblatt erschienen ist Trends in pharmakologischen Wissenschaften, am 13. November 2018, wurde in Zusammenarbeit mit Salk Senior Staff Scientist Pamela Maher durchgeführt, deren Labor sich in der Abteilung Zelluläre Neurobiologie befindet und die leitende Autorin der Studie ist.

Das Team begann mit zwei Chemikalien, die in Pflanzen vorkommen und nachweislich medizinische Eigenschaften haben: Fisetin, ein Naturprodukt aus Obst und Gemüse, und Curcumin, das aus dem Currygewürz Kurkuma gewonnen wird. Daraus synthetisierte das Team drei AD-Medikamentenkandidaten, die auf ihrer Fähigkeit basieren, Neuronen vor den zahlreichen Toxizitäten zu schützen, die mit dem alternden Gehirn einhergehen. Das Labor zeigte, dass diese drei synthetischen Kandidaten (bekannt als CMS121, CAD31 und J147) sowie Fisetin und Curcumin die molekularen Marker für Alterung und Demenz reduzierten und die mittlere Lebenserwartung von Mäusen oder Fliegen verlängerten.

Wichtig ist, dass die Gruppe zeigte, dass die molekularen Stoffwechselwege dieser Wirkstoffkandidaten die gleichen sind wie zwei andere gut erforschte synthetische Verbindungen, von denen bekannt ist, dass sie die Lebensdauer vieler Tiere verlängern. Aus diesem Grund und basierend auf den Ergebnissen der vorangegangenen Studien sagt das Team, dass Fisetin, Curcumin und die drei AD-Medikamentenkandidaten alle der Definition von Geroneuroprotektoren entsprechen.

Die Gruppe konzentriert sich nun darauf, zwei GNPs in klinische Studien am Menschen zu bringen. Das Fisetin-Derivat CMS121 befindet sich derzeit in toxikologischen Tierstudien, die für die FDA-Zulassung für den Beginn klinischer Studien erforderlich sind. Das Curcumin-Derivat J147 wird derzeit von der FDA geprüft, um Anfang nächsten Jahres mit klinischen Studien für AD beginnen zu dürfen. Die Gruppe plant, biochemische Alterungsmarker in die klinischen Studien einzubeziehen, um mögliche geroprotektive Wirkungen zu untersuchen.

„Da wir herausgefunden haben, dass die Naturprodukte Curcumin und Fisetin ebenfalls BSPs sind und als Nahrungsergänzungsmittel im Handel erhältlich sind, könnten sie derzeit einige therapeutische Vorteile bieten“, sagt Maher.

Andere Studien im Labor bestimmen, ob diese Verbindungen Auswirkungen auf Organe außerhalb des Gehirns haben. "Wenn diese Medikamente Vorteile für andere Körpersysteme haben, wie die Aufrechterhaltung der Nierenfunktion und die allgemeine Muskelgesundheit, könnten sie auf zusätzliche Weise zur Behandlung oder Vorbeugung von Alterskrankheiten verwendet werden", sagt Schubert.

Die Forscher sagen, dass die Entdeckung dieser AD-Medikamentenkandidaten das von ihnen entwickelte Medikamentenforschungsmodell als plausible Methode zur Identifizierung zusätzlicher BSP-Verbindungen bestätigt, die zur Förderung eines gesunden Alterns beitragen werden. Dies könnte die Pipeline für Medikamente zur Behandlung von Alterskrankheiten, für die es derzeit keine Heilung gibt, erheblich beschleunigen.

Weitere Forscher an dem Artikel waren Antonio Currais und Joshua Goldberg von Salk, Kim Finley von der San Diego State University und Michael Petrascheck vom Scripps Research Institute.

Diese Arbeit wurde durch die National Institutes of Health-Zuschüsse RO1 AG046153, RF1 AG054714 und R41AI104034 finanziert; das California Institute of Regenerative Medicine; die Edward N. & Della Thome Memorial Foundation; das Paul F. Glenn Center for Aging Research am Salk Institute; und die Bundy Foundation. Schubert ist unbezahlter wissenschaftlicher Berater für Abrexa Pharmaceuticals, das J147 in klinische Studien überführt.