Ein Medikament gegen Krebs kann beim Abnehmen helfen

Ein Medikament gegen Krebs kann beim Abnehmen helfen

Die Ergebnisse von Salk und der University of Michigan könnten den Weg für neue Behandlungen gegen Fettleibigkeit und Diabetes ebnen

LA JOLLA, Kalifornien – Ein Team von Wissenschaftlern, darunter Forscher des Salk Institute for Biological Studies, hat herausgefunden, dass ein Medikament zur Behandlung von Krebsgeschwüren offenbar Fettleibigkeit bei Mäusen umkehrt. Die Ergebnisse wurden am 10. Februar veröffentlicht Nature Medicine, kann zu neuen Medikamenten zur Gewichtsreduktion führen, die sich auf die steigenden Fettleibigkeits- und Diabetesraten in den Vereinigten Staaten auswirken könnten.
Das Medikament Amlexanox ist seit mehr als 15 Jahren auf dem Markt. In Japan werden unterschiedliche Formulierungen des Arzneimittels zur Behandlung von Asthma und in den Vereinigten Staaten zur Behandlung von Krebsgeschwüren eingesetzt. Klinische Studien am Menschen zur Gewichtsreduktion werden voraussichtlich noch in diesem Jahr beginnen.

„Amlexanox scheint ein relativ sicheres Medikament zu sein, das schon lange bei Patienten eingesetzt wird“, sagt er Ronald M. Evans, ein Professor in Salk's Genexpressionslabor und leitender Forscher am neuen Helmsley Center for Genomic Medicine des Instituts, der zusammen mit Forschern der University of Michigan und der University of California, San Diego, an der Studie teilnahm. „Daher könnte sich eine interessante Gelegenheit für die Umnutzung dieses Agenten ergeben Diabetes und Fettleibigkeit"

Die Forscher fütterten Mäuse mit einer kalorienreichen Diät. Sobald sie fettleibig wurden, wurde den Mäusen Amlexanox injiziert. Obwohl sie die gleiche Menge an Kalorien zu sich nahmen wie die Kontrollmäuse, verloren die Tiere, denen Amlexanox injiziert wurde, an Gewicht. Darüber hinaus reduzierte das Medikament ihr Körperfett und kehrte Typ-2-Diabetes und Fettleber um, die auf die Fettleibigkeit der Mäuse zurückzuführen waren. Als die Mäuse das Medikament absetzten, nahmen sie das verlorene Gewicht wieder zu.

Beim Screening von fast 150,000 Medikamenten entdeckten die Forscher, dass Amelexanox die Art und Weise veränderte, wie die Gene der Mäuse ihren Stoffwechsel steuerten. Anstatt als Appetitzügler zu wirken, steigerte das Medikament den Stoffwechsel. Amlexanox scheint bei Mäusen zwei Gene zu hemmen – IKKE und TBK1 –, von denen der leitende Autor Alan Saltiel von der University of Michigan zuvor herausgefunden hatte, dass sie eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung des Stoffwechselgleichgewichts spielen. Das Medikament wirkt als eine Art Stoffwechselbremse. Durch das Lösen der Bremse gibt Amlexanox dem Stoffwechsel die Möglichkeit, mehr zu verbrennen und weniger Energie zu speichern.

„Einer der Gründe dafür, dass Diäten bei manchen Menschen so wenig zur Gewichtsreduktion beitragen, liegt darin, dass sich ihr Körper an die reduzierten Kalorien anpasst, indem er auch den Stoffwechsel reduziert, sodass sie ihr Körpergewicht ‚verteidigen‘“, sagt Saltiel. „Amlexanox scheint die Stoffwechselreaktion auf übermäßige Kalorienspeicherung bei Mäusen zu optimieren.“

Um sicherzustellen, dass das Medikament selbst die Mäuse zum Abnehmen brachte und nicht etwas anderes, verwendeten die Forscher ein laserbasiertes Gerät, um zu sehen, ob die Mäuse Gewicht verloren, weil sie sich während der Einnahme des Medikaments mehr bewegten. Sie entdeckten vielmehr, dass ein physiologischer Prozess namens Thermogenese, der Prozess der Wärmeproduktion in einem Organismus, den Energieverbrauch und die Fettoxidation der Mäuse erhöhte, was zu einem Gewichtsverlust führte.

Da Amlexanox bereits von der Food and Drug Administration für Krebsgeschwüre zugelassen ist, könnte es möglicherweise schneller zur Gewichtsabnahme verfügbar sein als andere Medikamente, die auf die Zulassung warten. Zunächst muss es sich jedoch in klinischen Studien zur Gewichtsreduktion als sicher und wirksam erweisen. Eine Sorge der Forscher ist, dass Amelexanox durch die Erhöhung des Energieverbrauchs und der Körpertemperatur auch andere Körpersysteme beeinflussen könnte. Und da die Wirkung des Medikaments nach dem Absetzen reversibel ist, müssen Patienten das Medikament möglicherweise auf unbestimmte Zeit einnehmen – oder ihr verlorenes Gewicht wieder zunehmen.

Weitere Forscher an der Studie waren Michael Downes, Ruth T. Yu und Christopher Liddle vom Salk Institute; Shannon M. Reilly, Shian-Huey Chiang, Stuart J. Decker, Louise Chang, Maeran Uhm, Martha J. Larsen, John R. Rubin, Jonathan Mowers, Nicole M. White, Irit Hochberg und Alan R. Saltiel von der Universität von Michigan; und Dayoung Oh, Pingping Li und Jerrold M. Olefsky von der University of California, San Diego.

Die Arbeit wurde unterstützt durch die National Institutes of Health, der Leona M. und Harry B. Helmsley Charitable Trust, der Michigan Diabetes Forschungs- und Schulungszentrumund der Michigan Institute for Clinical and Health Research.

Über das Salk Institute for Biological Studies
Das Salk Institute for Biological Studies ist eine der weltweit herausragenden Grundlagenforschungseinrichtungen, in der international renommierte Dozenten in einem einzigartigen, kollaborativen und kreativen Umfeld grundlegende Fragen der Biowissenschaften untersuchen. Salk-Wissenschaftler konzentrieren sich sowohl auf die Entdeckung als auch auf die Betreuung zukünftiger Forschergenerationen und leisten bahnbrechende Beiträge zu unserem Verständnis von Krebs, Alterung, Alzheimer, Diabetes und Infektionskrankheiten, indem sie Neurowissenschaften, Genetik, Zell- und Pflanzenbiologie und verwandte Disziplinen studieren.

Die Leistungen der Fakultät wurden mit zahlreichen Ehrungen gewürdigt, darunter Nobelpreise und Mitgliedschaften in der National Academy of Sciences. Das 1960 vom Polioimpfpionier Jonas Salk, MD, gegründete Institut ist eine unabhängige gemeinnützige Organisation und ein architektonisches Wahrzeichen.