4. April 2005
La Jolla, Kalifornien – Der Wissenschaftler des Salk Institute, der zuvor entdeckte, dass die Verbesserung der Funktion eines einzelnen Proteins eine Maus mit einer angeborenen Resistenz gegen Gewichtszunahme und der Fähigkeit, eine Meile ohne Unterbrechung zu laufen, hervorbrachte, hat neue Beweise dafür gefunden, dass dieses Protein und ein damit verbundenes Proteine spielen eine zentrale Rolle auf dem komplexen Weg des Körpers zur Fettleibigkeit und bieten einen neuen und spezifischen Stoffwechselansatz zur Behandlung von mit Fettleibigkeit verbundenen Krankheiten wie dem Syndrom X (Insulinresistenz, Hyperlipidämie und Arteriosklerose).
Dr. Ronald M. Evans, ein Howard Hughes Medical Investigator am Gene Expression Laboratory des Salk Institute, stellte am Montag, dem 4. April, auf der Experimental Biology 2005 in den wissenschaftlichen Sitzungen der American Society for Biochemistry and Molecular Biology zwei neue Studien vor.
Die Studien konzentrieren sich auf Gene für zwei der nuklearen Hormonrezeptoren, die breite Aspekte der Körperphysiologie steuern, darunter die Funktion als molekulare Sensoren für zahlreiche fettlösliche Hormone, Vitamin A und D sowie Nahrungslipide.
Die erste Studie konzentriert sich auf das Gen für PPARd, einen Hauptregulator, der die Fähigkeit von Zellen zur Fettverbrennung steuert. Wenn der „Delta-Schalter“ im Fettgewebe betätigt wird, wird der lokale Stoffwechsel aktiviert, was zu einer erhöhten Kalorienverbrennung führt. Durch die Erhöhung der PPARd-Aktivität im Muskel entsteht die „Marathonmaus“, die sich durch eine hervorragende Fähigkeit zum Langstreckenlauf auszeichnet.
Marathon-Mäuse verfügen über eine veränderte Muskelzusammensetzung, die ihre körperliche Ausdauer verdoppelt und es ihr ermöglicht, eine Stunde länger zu laufen als eine normale Maus. Marathon-Mäuse enthalten einen erhöhten Anteil an langsam kontrahierenden Muskelfasern (Typ I), die eine angeborene Widerstandskraft gegen Gewichtszunahme verleihen, selbst wenn keine körperliche Betätigung stattfindet.
Weitere Arbeiten, über die bei Experimental Biology berichtet wird, befassen sich mit einem weiteren Merkmal von PPARd: seiner Rolle als wichtiger Entzündungsregulator. Als Entzündungsherde gelten Koronararterienläsionen oder Arteriosklerose.
Dr. Evans fand heraus, dass die Aktivierung von PPARd die Entzündungsreaktion in der Arterie unterdrückt und so das Fortschreiten der Läsion drastisch verlangsamt. Die Kombination der Ergebnisse dieser neuen Studie mit den ursprünglichen Erkenntnissen der „Marathon-Maus“ legt nahe, dass PPARd-Medikamente bei der Kontrolle von Arteriosklerose wirksam sein könnten, indem sie Entzündungen begrenzen und gleichzeitig eine verbesserte körperliche Leistungsfähigkeit fördern.
Dr. Evans sagt, er sei sehr begeistert von den therapeutischen Möglichkeiten im Zusammenhang mit der Aktivierung des PPARd-Gens. Er glaubt, dass Sportler, insbesondere Marathonläufer, ihre Muskelfasern auf natürliche Weise auf die gleiche Weise verändern, wie es bei den gentechnisch veränderten Mäusen der Fall war, indem sie die Menge an fettverbrennenden Muskelfasern erhöhen und so eine Art metabolischen „Schutzschild“ aufbauen, der sie davon abhält, überhaupt an Gewicht zuzunehmen wenn sie nicht trainieren.
Aber Sportler tun dies durch lange Zeiträume intensiven Trainings, ein Ansatz, der Patienten nicht zur Verfügung steht, deren Gewicht oder gesundheitliche Probleme sie daran hindern, Sport zu treiben. Dr. Evans glaubt, dass die Aktivierung des PPARd-Signalwegs mit Medikamenten (ein solches experimentelles Medikament befindet sich bereits in der Entwicklung zur Behandlung von Menschen mit Fettstoffwechsel) oder Gentechnik dazu beitragen würde, die Muskelkraft zu steigern, Fettleibigkeit zu bekämpfen und bei diesen Patienten vor Diabetes zu schützen.
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