5. April 2006
La Jolla, Kalifornien – Ronald M. Evans, Ph.D., Professor und Leiter des Genexpressionslabors des Salk Institute for Biological Studies, wurde 2006 für seine bahnbrechende Forschung zu nuklearen Hormonrezeptoren zum Gewinner des prestigeträchtigen Gairdner Award ernannt.
Der Gairdner, Kanadas höchste wissenschaftliche Auszeichnung, würdigt führende medizinische Wissenschaftler, deren Leistungen die Grenzen des Wissens erweitert haben. „Der Gairdner Award in Kanada ist vergleichbar mit dem Lasker Award in den Vereinigten Staaten. Beide sind die höchsten wissenschaftlichen Auszeichnungen in ihren jeweiligen Ländern und oft der Vorläufer des Nobelpreises“, sagte Dr. Richard Murphy, Präsident und CEO des Salk Institute . Dr. Evans erhielt 2004 den Lasker-Preis für medizinische Grundlagenforschung und 2005 die Grande Médaille d'Or, Frankreichs höchste wissenschaftliche Auszeichnung.
Die Arbeit von Dr. Evans brachte den gemeinsamen Mechanismus ans Licht, durch den eine vielfältige Gruppe von Hormonen und Vitaminen – Steroidhormone, Schilddrüsenhormone und fettlösliche Moleküle wie Vitamin A und D – den Stoffwechsel, die Entwicklung und die Fortpflanzung des Körpers steuern. Wissenschaftler wussten seit dem frühen 1900. Jahrhundert, dass Hormone die Organphysiologie steuern, hatten aber bis zur Entdeckung von Dr. Evans keine Ahnung, wie die winzigen Hormonmengen, die der Körper produziert, die Veränderungen tatsächlich auslösten.
Da nukleäre Rezeptoren über eine so große physiologische Kraft verfügen, bot ihre Entdeckung klinischen Wissenschaftlern eine Vielzahl von Angriffspunkten für die Entwicklung neuer, wirksamerer und sichererer Medikamente. Infolgedessen wurde die Technologie von Dr. Evans genutzt, um mehr als ein halbes Dutzend Medikamente gegen Krebs, Diabetes und Herzerkrankungen zu entdecken, und viele weitere sind in Vorbereitung.
Im Jahr 1985 entdeckte Dr. Evans, wie Cortisol, ein Steroidhormon, das den Glukosestoffwechsel reguliert, seine Aufgabe erfüllt. Wie ein Bote, der eine dringende Nachricht überbringt, dringt Cortisol in den Zellkern ein, wo es von Molekülen, sogenannten Kernrezeptoren, empfangen wird. Sie greifen nach den Cortisolmolekülen und greifen gemeinsam bestimmte Stellen auf den Chromosomen an, wo sie die Aktivität von Genen optimieren.
Die Entdeckung des Rezeptors für Cortisol lieferte den dringend benötigten Code für die rätselhafte Wirkungsweise von Hormonen und öffnete die Tür für zukünftige Entdeckungen. Nach seiner Entdeckung begannen Evans und andere auf seinem Gebiet mit der Suche nach weiteren Hormonsensoren, indem sie das Cortisolrezeptor-Gen als Blaupause verwendeten.
Bisher haben Forscher fast 50 verwandte Kernrezeptoren entdeckt, die als Ein-/Ausschalter für Gene fungieren, sobald sie an Botenmoleküle binden. Vor der Forschung von Dr. Evans war nicht bekannt, dass fettlösliche Vitamine, Steroidhormone und Nahrungsfette eine gemeinsame Strategie verwenden, um mit Genen im Zellkern zu kommunizieren.
Zwei der von Dr. Evans entdeckten Rezeptoren, PPAR gamma und PPAR delta, spielen eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der Speicherung und Verbrennung von Fett. Mäuse, die gentechnisch verändert wurden, um eine überaktive Version von PPAR-Delta zu produzieren, verbrennen Nahrungsfett sehr schnell und verfügen über eine stärkere langsam kontrahierende Muskelmasse. Auf einem Laufband in Nagetiergröße laufen diese gentechnisch veränderten „Marathonmäuse“ doppelt so weit wie ihre normalen Artgenossen.
Die Forschungen des Labors von Dr. Evans zur Vitamin-A-Signalübertragung waren von entscheidender Bedeutung für die Definition der Rolle des Vitamins als Genregulator und seiner zentralen Rolle bei der Steuerung der Embryonalentwicklung und der Physiologie des Erwachsenen. Nach diesen Entdeckungen wurde die Vitamin-A-Therapie zu einem „Wundermittel“ für die Behandlung von Menschen mit akuter Promyelozytärer Leukämie.
Evans entdeckte auch, dass die Antidiabetika Actos und Avandia, die einzigen zugelassenen Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie Körperzellen empfindlicher auf Insulin machen, durch die Aktivierung eines anderen Kernrezeptors, nämlich PPAR gamma, wirken. Viele wirksamere Mitglieder dieser Medikamentenklasse befinden sich derzeit in der Entwicklung.
Ein bestimmter Kernrezeptor, auch bekannt als SXR (kurz für Steroid- und Xenobiotikarezeptor), ist für die meisten schädlichen Arzneimittelwechselwirkungen verantwortlich. Seit diese entscheidende Entdeckung 1993 im Labor von Dr. Evans gemacht wurde, verlassen sich Pharmaunternehmen zunehmend auf SXR-Screens, um die Sicherheit neuer Medikamente zu verbessern.
Die aktuelle Forschung von Dr. Evans konzentriert sich auf die Vertiefung unseres Verständnisses der molekularen Grundlagen von mit Fettleibigkeit verbundenen Krankheiten wie Diabetes und Syndrom X, einer Erkrankung, die durch Bluthochdruck, Herzerkrankungen und Insulinresistenz gekennzeichnet ist.
Geboren und aufgewachsen in Los Angeles, erwarb Dr. Evans seinen Bachelor-Abschluss in Bakteriologie und seinen Doktortitel in Mikrobiologie und Immunologie an der University of California, Los Angeles. Nach Abschluss eines Postdoc-Forschungsstipendiums an der Rockefeller University in New York wurde er an das Salk Institute in La Jolla berufen. Dr. Evans ist seit 1978 Fakultätsmitglied bei Salk, Forscher am Howard Hughes Medical Institute und Inhaber des March of Dimes-Lehrstuhls für Entwicklungs- und Molekularbiologie des Salk Institute.
Dr. Evans hat neben dem Gairdner Award zahlreiche Auszeichnungen erhalten. Im vergangenen Jahr erhielt er die Grande Médaille d'Or (Große Goldmedaille), Frankreichs höchste wissenschaftliche Auszeichnung. Im Herbst 2004 erhielt er gemeinsam mit zwei anderen Wissenschaftlern den Lasker Award for Basic Medical Research. Er wurde in die National Academy of Science, das Institute of Medicine sowie die American Academy of Arts and Sciences gewählt. Er ist außerdem der frühere Empfänger des California Scientist of the Year Award; General Motors Sloan Award für Krebsforschung; March of Dimes-Preis für Entwicklungsbiologie; Bristol-Myers Squibb Award für herausragende Leistungen in der Stoffwechselforschung; und der Keio-Preis für Medizin. Nach Angaben des gemeinnützigen Institute for Scientific Information gehören die veröffentlichten Studien von Dr. Evans zu den von der wissenschaftlichen Gemeinschaft weltweit am häufigsten zitierten.
Der Gairdner ist eine der prestigeträchtigsten Auszeichnungen in der gesamten Wissenschaft. Der Gairdner Award wurde vom verstorbenen Torontoer Geschäftsmann James Gairdner ins Leben gerufen und würdigt nun zum 47. Mal medizinische Wissenschaftler, „deren bahnbrechende Entdeckungen und bedeutende wissenschaftliche Beiträge greifbare und bedeutende Errungenschaften in den biomedizinischen Wissenschaften darstellen“. Seit seiner Einführung im Jahr 1959 haben 279 Wissenschaftler den Gairdner-Preis erhalten, von denen 65 einen Nobelpreis erhielten. Die Preisträger 2006 wurden heute in Toronto bekannt gegeben und werden ihre Auszeichnungen bei einem Galadinner im Oktober entgegennehmen. Weitere Informationen finden Sie unter: www.gardner.org.
Das Salk Institute ist international bekannt für seine bahnbrechende Grundlagenforschung in den Biowissenschaften und wurde 1960 von Dr. Jonas Salk gegründet, fünf Jahre nachdem er den ersten sicheren und wirksamen Impfstoff gegen Polio entwickelt hatte. Die 59 Fakultätsmitglieder des Instituts sind wissenschaftliche Spitzenreiter in den Bereichen Molekularbiologie, Neurowissenschaften und Pflanzenbiologie.
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