البروفيسور
مركز نوميس لبيولوجيا المناعة والأمراض الميكروبية
في كل مرة نواجه فيها ممرضًا معديًا جديدًا ، يحافظ نظام المناعة لدينا على ذاكرة الغازي حتى يتمكن من حمايتنا بشكل أسرع في المرة القادمة التي نتعرض فيها له. في الواقع ، يعد تطوير الذاكرة المناعية إحدى السمات الأساسية الثلاث لجهاز المناعة في الثدييات. تعتبر فئة معينة من الخلايا المناعية ، التي تسمى خلايا "الذاكرة" التائية على نحو ملائم ، أمرًا بالغ الأهمية للحفاظ على مناعة طويلة الأمد لمسببات الأمراض. في الواقع ، تستفيد اللقاحات من هذه الآلية لمساعدتنا على تطوير مناعة طويلة الأمد ضد الأمراض الفيروسية مثل شلل الأطفال أو الحصبة. كما تهاجم خلايا الذاكرة التائية السرطان وتكافحه. لكن كيف تعمل الخلايا التائية والذاكرة بالضبط - ولماذا تفشل أحيانًا في الأمراض المزمنة أو السرطان - ليست مفهومة تمامًا. يعالج مختبر Kaech هذه المشكلة من خلال تحديد الآليات الأساسية التي تحكم تكوين خلايا الذاكرة التائية طويلة العمر.
تهدف سوزان كيش إلى فهم كيفية إنتاج خلايا الذاكرة التائية أثناء العدوى والتلقيح ، وكيف تعمل ولماذا قد تفشل في إحداث مناعة طويلة الأمد ، خاصة أثناء المرض المزمن أو السرطان. كان مختبرها رائدًا في استخدام الأدوات الجينية والجزيئية لتحديد الجينات وإشارات الجزيئات المشاركة في توليد نوعين محددين من خلايا الذاكرة التائية ، CD4 و CD8 ، من الخلايا السليفة أثناء العدوى الفيروسية الحادة والمزمنة. لقد اكتشفت هي وفريقها العديد من شبكات الجينات والجزيئات الرئيسية المسماة السيتوكينات التي تشكل كيفية تطور خلايا الذاكرة التائية أثناء العدوى الفيروسية. تهتم Kaech بشكل خاص بكيفية تنظيم الخلايا التائية ، وكيف يمكن تغيير تخصصها ووظيفتها من خلال أنواع العناصر الغذائية المتوفرة في الأنسجة المصابة أو في الأورام. فيما يتعلق بهذا ، تسعى إلى معرفة كيفية قمع الأورام لسلوك الخلايا التائية ، من أجل إنشاء علاجات أفضل للسرطان باستخدام الجهاز المناعي للجسم - وهو مجال مبتكر وسريع الحركة يسمى العلاج المناعي للسرطان.
اكتشف Kaech السلائف الخلوية لخلايا CD8 T للذاكرة طويلة العمر والتي تتشكل بعد العدوى الفيروسية في الفئران ، بناءً على زيادة التعبير عن مستقبل البروتين المسمى IL-7. IL-7 مطلوب لتنمية الخلايا التائية إلى خلايا ذاكرة ناضجة ولبقائهم على قيد الحياة على المدى الطويل.
حدد Kaech العديد من المسارات الجينية الرئيسية الأساسية لكيفية تشكل خلايا الذاكرة التائية طويلة العمر بعد الإصابة. قد تساعد معرفة هذه المسارات في إعلام الاستراتيجيات لتعزيز اللقاحات أو إنشاء أنواع جديدة من العلاجات المناعية للسرطان.
اكتشف Kaech أن جزءًا من كيفية تسبب الأورام في تثبيط المناعة يتم عن طريق قمع استقلاب الخلايا التائية. يفتح هذا الاكتشاف مجالًا جديدًا بالكامل لبيولوجيا السرطان يركز على كيفية تأثير الخلايا المناعية والخلايا السرطانية على بعضها البعض في التمثيل الغذائي من خلال التنافس على العناصر الغذائية والمستقلبات داخل الأورام. يشير عمل Kaech إلى أن الجهود المبذولة لاستهداف عملية التمثيل الغذائي للأورام قد تؤدي في الواقع إلى تثبيط المناعة ، بسبب الحديث المتبادل الأيضي الذي يحدث بين الخلايا التائية والسرطان.
بكالوريوس في البيولوجيا الخلوية والجزيئية ، جامعة واشنطن
دكتوراه علم الأحياء التطوري ، جامعة ستانفورد
