استاذ مساعد
معمل البيولوجيا التنظيمية
كرسي هيلين ماكلورين التنموي
يعد سرطان البنكرياس أحد أكثر أنواع السرطان فتكًا ، وذلك لأنه غالبًا ما يتم تشخيصه في وقت متأخر ولأن العلاجات غير فعالة. تشخيص سرطان البنكرياس معقد بسبب حالة أكثر شيوعًا تُعرف باسم التهاب البنكرياس ، وهو التهاب حميد يصيب البنكرياس يمكن أن يشبه إلى حد بعيد سرطان البنكرياس. نظرًا لعدم وجود طريقة للتمييز بين التهاب البنكرياس وسرطان البنكرياس ، لا يوجد اختبار للكشف المبكر عن سرطان البنكرياس. بدون وسيلة لاكتشاف هذا السرطان في وقت مبكر ، يتم تشخيص معظم المرضى في مراحل متأخرة من المرض النقيلي. بالإضافة إلى ذلك ، تحتوي أورام البنكرياس على درجة عالية من الأنسجة الشبيهة بالندوب ، والتي توفر المواد التي تغذي نمو السرطان وتعوق فعالية العلاج. يظل العلاج الوحيد لسرطان البنكرياس هو الاستئصال الجراحي للورم ، مما يبرز فشلنا في التأثير على نتائج المريض لهذا المرض. وبالتالي ، فإن التحدي المتمثل في سرطان البنكرياس يتمثل في إيجاد طرق أفضل لكشف هذا المرض وعلاجه.
بعد أن فقدت أفراد عائلتها المقربين بسبب سرطان البنكرياس ، فإن دانييل إنجل لديها علاقة شخصية بالمرض. تستخدم إنجل شغفها الشخصي والعلمي بالإضافة إلى خبرتها في النمذجة لتسهيل التقدم في أبحاث سرطان البنكرياس من خلال إنشاء تمثيلات أفضل لما يحدث بالفعل في المرضى. تعرقل تحديد المؤشرات الحيوية والأهداف العلاجية بسبب محدودية الوصول إلى مجموعات عينة نقية ونماذج دقيقة. عند النظر إلى عينات دم المريض ، يمكن أن تكون هناك إشارات خفية من الورم الأولي ، ولكن يتم حجبها وتخفيفها بواسطة العديد من الإشارات الأخرى من جميع أنحاء الجسم. بالإضافة إلى ذلك ، عند النظر إلى أنسجة ورم البنكرياس نفسها ، نقضي معظم وقتنا في النظر إلى إشارات من أنواع الخلايا غير السرطانية في الأنسجة التي تشبه الندبات والتي تستوعب غالبية الورم لدى المرضى من البشر. استخدمت الأساليب التقليدية خطوط الخلايا التي لا تمثل بدقة المراحل المبكرة من سرطان البنكرياس. يتعامل إنجل مع هذه التحديات باستخدام تقنيات الخلايا الجذعية لإنشاء نماذج أكثر دقة لالتهاب البنكرياس وسرطان البنكرياس بالإضافة إلى منهجية الكيمياء الحيوية لتحديد المؤشرات الحيوية التي تميز بشكل لا لبس فيه بين سرطان البنكرياس والحالات الالتهابية الأخرى.
ابتكر إنجل نماذج الفئران الجديدة القوية لالتهاب البنكرياس وسرطان البنكرياس والتي تعمل على تحسين النماذج الحالية من خلال دمج الكربوهيدرات CA19-9 ، وهو جانب أساسي من جوانب بيولوجيا البنكرياس البشرية ، وليس الفئران. لقد مكنت هذه النماذج من تحقيق تقدم جوهري في فهمنا لكيفية تسبب CA19-9 في التهاب البنكرياس ، وتسريع نمو ورم البنكرياس ، وزيادة الطبيعة العدوانية لهذا المرض. سهلت هذه النماذج الجديدة اكتشاف أن العلاج الموجه المضاد لـ CA19-9 قد يكون علاجًا فعالًا لمرض البنكرياس.
طور إنجل مستنبتات مصغرة لأعضاء البنكرياس تسمى العضيات. باستخدام كل من الخلايا البشرية والفأرية ، تعيد العضيات بدقة إنشاء العملية التي تتطور من خلالها الأورام وتحتفظ بسمات سرطانية محددة بمرور الوقت. توفر التطورات في تكنولوجيا العضويات مورداً متجدداً لهذا المجال ، مما يتيح الغوص العميق في البيولوجيا الأساسية لتحول البنكرياس من المراحل الأولى للمرض ، وتحديد أهداف علاجية جديدة ، واكتشاف العلامات الحيوية المرشحة للتمييز بين التهاب البنكرياس وسرطان البنكرياس .
يمكن أن يشير وجود CA19-9 إلى سرطان البنكرياس. ومع ذلك ، نظرًا لوجوده أيضًا في التهاب البنكرياس ، يمكن أن يؤدي إلى تشخيص إيجابي خاطئ للسرطان. باستخدام منصة زراعة العضويات ، أنشأ إنجل طرقًا جديدة ومحسنة لتقييم CA19-9 والتي تجعل من الممكن التمييز بين التهاب البنكرياس وسرطان البنكرياس.
بكالوريوس في العلوم البيولوجية والدراسات الآسيوية ، جامعة نورث وسترن
دكتوراه في العلوم البيولوجية ، جامعة كاليفورنيا ، سان دييغو
